Werkzaamheid van everolimus-eluting versus zotarolimus-eluting sten voor coronaire laesies bij acuut myocardinfarct (EVERZOTA)

Eerdere gerandomiseerde onderzoeken hebben de werkzaamheid aangetoond van een polymere sirolimus-eluting stent met langzame afgifte (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, VS), paclitaxel-eluting stent (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, VS) en zotarolimus-eluting stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, VS) over kale metalen stents bij het verminderen van neointimale hyperplasie, laat luminaal verlies en angiografische restenose, wat leidt tot verminderde revascularisatie van de laesie. De everolimus-eluting stent (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) is een nieuw ontwikkelde drug-eluting stent die gebruik maakt van het MULTILINK VISION® stentplatform in combinatie met het geneesmiddel everolimus. in een polymeercoating.

In de first-in-man SPIRIT First klinische proef toonde XIENCE V een significant voordeel ten opzichte van de kale metalen VISION-stent. Vergeleken met het late verlies van 0,85 ± 0,36 mm in de VISION-arm, verminderde de XIENCE V het late verlies met 88% (0,10 ± 0,23 mm). Ook de klinische veiligheid van XIENCE V werd bevestigd met een 6-maandelijks MACE-percentage van 7,7%. In de SPIRIT II klinische studie, waarin de werkzaamheid en veiligheid van de XIENCE V-stent werd vergeleken met de TAXUS PECSS-stent, werd aan het primaire eindpunt voldaan, wat een non-inferioriteit aantoonde van de XIENCE V in vergelijking met de TAXUS met betrekking tot laat in-stentverlies bij 180 dagen. XIENCE V was eigenlijk superieur aan TAXUS en verminderde het late verlies in de stent met 72% van een gemiddelde van 0,36 mm tot 0,11 mm. Bovendien toonde analyse van andere belangrijke klinische eindpunten een lager percentage ischemie-gedreven MACE aan (2,7% vs. 6,5% voor XIENCE V vs. TAXUS) en protocolgedefinieerde stenttrombose (0,5% vs. 1,3% voor XIENCE V vs. TAXUS ). De lagere mate van door ischemie veroorzaakte MACE na 180 dagen hield aan gedurende 1 jaar en er waren geen nieuwe gevallen van late stenttrombose in beide groepen tot 1 jaar.

De SPIRIT III RCT was een prospectieve, 2:1 gerandomiseerde, actief gecontroleerde, enkelblinde, parallelle, multicenter klinische evaluatie van het XIENCE V Everolimus Eluting Coronary Stent System (XIENCE V EECSS) in vergelijking met het TAXUS Paclitaxel Eluting Coronary Stent System ( TAXUS PECSS) bij de behandeling van maximaal twee de novo laesies. Deze cruciale klinische studie was opgezet om de non-inferioriteit van de XIENCE V EECSS ten opzichte van de TAXUS PECSS aan te tonen. Patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar XIENCE V of TAXUS en het primaire eindpunt was in-segment late loss na 240 dagen. De resultaten toonden een gemiddeld laat verlies in het segment van 0,14 mm voor XIENCE V en 0,28 mm voor TAXUS (p<0,001 voor non-inferioriteit, p=0,0037 voor superioriteit). Het secundaire eindpunt, dat ischemie-gedreven doelvatfalen (TVF) was, was 7,6% voor XIENCE V en 9,7% voor TAXUS, waarmee de non-inferioriteit van XIENCE V werd bevestigd. Bovendien was het percentage definitieve en waarschijnlijke stenttrombose 1,1% en 0,6% voor respectievelijk XIENCE V en TAXUS.

Met een recente goedkeuring van de nieuwe DES, zotarolimus-eluting stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), zijn er andere vergelijkende onderzoeken uitgevoerd om de Endeavour zotarolimus-eluting stent te vergelijken met de sirolimus-eluting stent en de paclitaxel-eluting stent. zotarolimus en sirolimus hebben enkele gemeenschappelijke structurele en biologische eigenschappen gemeen. In-vitro-gegevens suggereren dat sirolimus en tetrazol-bevattende rapamycine-analogen vergelijkbare remmende effecten hebben in een gemengde lymfocytreactie-assay. De klinische studies van ENDEAVOR zijn momenteel aan de gang om een ​​met fosforylcholine (PC) gecoate zotarolimus-eluting stent (ZES) te evalueren voor de preventie van restenose. De Endeavour zotarolimus-eluting stent maakt gebruik van een ballon-expandeerbare stent van kobaltlegering (Driver; Medtronic) met een geometrie die vergelijkbaar is met de roestvrijstalen stent die in dit vooronderzoek is gebruikt (S7; Medtronic). De Endeavour ZES heeft ook een PC-stut-oppervlaktecoating als reservoir voor medicijnafgifte met een dosis van 10 g / mm ABT-578. De Endeavour (ZES) verschilt echter van de stent die in dit experimentele onderzoek wordt gebruikt door de toevoeging van een medicijnvrije PC-toplaag die dient als een diffusiebarrière om de medicijnafgifte uit het polymeerreservoir te vertragen. Angiografische analyse na 4 maanden in de 100 patiënten focale de novo laesie ENDEAVOR I haalbaarheidsstudie toonde een gemiddeld percentage stenose in de stent aan van ongeveer 14% en een laat lumenverlies van 0,3 mm met een lage frequentie van revascularisatie van de doellaesie (1% ). De klinische resultaten van de ENDEAVOR II (1.500 patiënten gerandomiseerd naar ABT-578 of bare metal stent) en de ENDEAVOR III (436 patiënten gerandomiseerd 3:1 naar ABT-578 of Cypher) studies evenals andere lopende onderzoeken toonden de werkzaamheid van de PC aan -gecoate ABT-578-eluting stent. In het ENDEAVOR III-onderzoek had de Endeavour-stent een groter laat verlies en hogere binaire restenose in zowel het analysesegment als het stentsegment.

De meeste eerdere gegevens met betrekking tot de werkzaamheid van de EES waren afkomstig uit onderzoeken waarin EES werd vergeleken met BMS of EES met PES. Hoewel is aangetoond dat sirolimus-eluting stents (SES) de meest effectieve drug-eluting stent zijn met betrekking tot remming van neointima en laat verlies, zijn er geen eerdere rechtstreekse vergelijkingen tussen EES en ZES geweest. Zowel everolimus als sirolimus zijn macrocyclische lactonen die zich richten op de mTOR (mammalian target of rapamycin) om de vasculaire gladde spierproliferatie na vaatletsel te verminderen en kunnen daarom in principe vergelijkbare resultaten opleveren na het plaatsen van een stent bij mensen. Gepoolde gegevens van de EES-arm die follow-up angiografie onderging in de SPIRIT III-studie en de SES-arm in de SIRIUS-studie tonen vergelijkbare percentages binaire restenose en laat verlies. Het stent- en polymeerplatform is echter niet hetzelfde tussen de EES en ZES en er wordt gemeld dat het EES-systeem de dunste stent + polymeerdikte (88,6um) heeft van alle eerder door de KFDA goedgekeurde DES. Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over de werkzaamheid van de EES en ZES bij andere laesies in de "echte wereld" dan de geselecteerde laesies die in de vorige onderzoeken zijn bestudeerd, zoals acuut myocardinfarct.