Effekten av Everolimus-eluerande kontra Zotarolimus-eluerande sten för kranskärlsskador vid akut hjärtinfarkt (EVERZOTA)

Tidigare randomiserade studier har visat effekten av en långsam frisättning polymerisk sirolimus-eluerande stent (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), paclitaxel-eluerande stent (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) och zotarolimus-eluerande stent stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) över stentar av bar metall för att minska neointimal hyperplasi, sen luminal förlust och angiografisk restenos som leder till minskad revaskularisering av målskadan. Den everolimus-eluerande stenten (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) är en nyutvecklad läkemedelsavgivande stent som använder MULTILINK VISION®-stentplattformen i kombination med läkemedlet everolimus. i en polymerbeläggning.

I den första kliniska studien av SPIRIT First visade XIENCE V en betydande fördel jämfört med VISION-stenten i bar metall. Jämfört med sen förlust på 0,85 ± 0,36 mm i VISION-armen, minskade XIENCE V sena förlust med 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Även den kliniska säkerheten för XIENCE V bekräftades med en 6-månaders MACE-frekvens på 7,7 %. I den kliniska prövningen av SPIRIT II, ​​som jämförde effektiviteten och säkerheten för XIENCE V-stenten med TAXUS PECSS-stenten, uppfylldes den primära endpointen och visade en icke-underlägsenhet för XIENCE V jämfört med TAXUS när det gäller sen förlust i stenten vid 180 dagar. Faktiskt var XIENCE V överlägsen TAXUS och minskade sen förlust i stent med 72 % från ett medelvärde på 0,36 mm till 0,11 mm. Dessutom visade analys av andra viktiga kliniska effektmått en lägre frekvens av ischemidriven MACE (2,7 % vs. 6,5 % för XIENCE V vs. TAXUS) och protokolldefinierad stenttrombos (0,5 % vs. 1,3 % för XIENCE V vs. TAXUS) ). Den lägre frekvensen av ischemidriven MACE efter 180 dagar bibehölls under 1 år och det fanns inga nya fall av sen stenttrombos i någon av grupperna upp till 1 år.

SPIRIT III RCT var en prospektiv, 2:1 randomiserad, aktivt kontrollerad, enkelblindad, parallell, multicenter klinisk utvärdering av XIENCE V Everolimus Eluting Coronary Stent System (XIENCE V EECSS) jämfört med TAXUS Paclitaxel Eluing Coronary Stent System ( TAXUS PECSS) vid behandling av upp till två de novo lesioner. Denna pivotala kliniska prövning utformades för att visa XIENCE V EECSS:s icke-underlägsenhet jämfört med TAXUS PECSS. Patienterna randomiserades 2:1 till XIENCE V eller TAXUS och det primära effektmåttet var sen förlust i segmentet efter 240 dagar. Resultaten visade en genomsnittlig sena förlust i segmentet på 0,14 mm för XIENCE V och 0,28 mm för TAXUS (p<0,001 för icke-underlägsenhet, p=0,0037 för överlägsenhet). Det sekundära effektmåttet, som var ischemidrivet målkärlsvikt (TVF), var 7,6 % för XIENCE V och 9,7 % för TAXUS, vilket bekräftar non-inferioriteten hos XIENCE V. Dessutom var frekvensen av definitiv och trolig stenttrombos 1,1 % och 0,6 % för XIENCE V respektive TAXUS.

Med ett nyligen godkännande av ny DES, zotarolimus-eluerande stent (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), har andra jämförelsestudier genomförts för att jämföra Endeavour zotarolimus-eluerande stent med den sirolimus-eluerande stenten och paklitaxel-eluerande stenten. zotarolimus och sirolimus delar några gemensamma strukturella och biologiska egenskaper. In vitro-data tyder på att sirolimus och tetrazol-innehållande rapamycinanaloger har liknande hämmande effekter i en blandad lymfocytreaktionsanalys. ENDEAVOUR kliniska prövningar pågår för närvarande för att utvärdera en fosforylkolin (PC)-belagd zotarolimus-eluerande stent (ZES) för att förhindra restenos. Endeavour zotarolimus-eluerande stent använder en ballongexpanderbar stent av koboltlegering (Driver; Medtronic) med en geometri som liknar den rostfria stenten som användes i denna preliminära studie (S7; Medtronic). Endeavour ZES har också en ytbeläggning för PC-stag som läkemedelsleveransreservoar med en dos på 10 g/mm ABT-578. The Endeavour (ZES) skiljer sig emellertid från stenten som används i denna experimentella studie genom tillsats av ett läkemedelsfritt PC-täckskikt för att fungera som en diffusionsbarriär för att fördröja läkemedelsfrisättning från polymerreservoaren. Angiografisk analys efter 4 månader i den fokala de novo-lesionen på 100 patienter ENDEAVOUR I genomförbarhetsstudie visade en genomsnittlig stenos i procent av stentdiametern på cirka 14 % och en sen lumenförlust på 0,3 mm med en låg frekvens av revaskularisering av målskadan (1 % ). De kliniska resultaten från ENDEAVOUR II (1 500 patienter randomiserade till ABT-578 eller barmetallstent) och ENDEAVOUR III (436 patienter randomiserade 3:1 till ABT-578 eller Cypher) samt andra pågående studier visade effektiviteten av PC:n -belagd ABT-578-eluerande stent. I ENDEAVOUR III-studien hade Endeavour-stenten större sen förlust och högre binär restenos i både analyssegmentet och stentsegmentet.

De flesta tidigare data om effektiviteten av EES härrörde från studier som jämförde EES med BMS eller EES med PES. Även om sirolimus-eluerande stent (SES) har visat sig vara den mest effektiva läkemedels-eluerande stenten när det gäller hämning av neointima och sen förlust, har det inte förekommit några tidigare jämförelser mellan EES och ZES. Både everolimus och sirolimus är makrocykliska laktoner som riktar in sig på mTOR (däggdjursmålet för rapamycin) för att minska vaskulär glattmuskelproliferation efter kärlskada och kan därför i princip visa liknande resultat efter stentning hos människor. Data som samlats från EES-armen som fick uppföljande angiografi i SPIRIT III-studien och SES-armen i SIRIUS-studien visar liknande frekvenser av binär restenos och sen förlust. Men stenten och polymerplattformen är inte densamma mellan EES och ZES och det rapporteras att EES-systemet har den tunnaste stent + polymer tjockleken (88,6um) av alla tidigare KFDA-godkända DES. Dessutom finns det inga tillgängliga data om effektiviteten av EES och ZES i "verkliga" lesioner förutom de utvalda lesioner som studerats i de tidigare försöken, såsom akut hjärtinfarkt.