Účinnost stenu uvolňujícího everolimus versus zotarolimus vylučujícího sten pro koronární léze u akutního infarktu myokardu (EVERZOTA)

Předchozí randomizované studie prokázaly účinnost polymerního stentu uvolňujícího sirolimus s pomalým uvolňováním (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), stentu uvolňujícího paklitaxel (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) a stentu uvolňujícího zotarolimus stentu (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) oproti holým kovovým stentům při redukci neointimální hyperplazie, pozdní ztráty lumina a angiografické restenózy vedoucí ke snížení revaskularizace cílové léze. Stent uvolňující everolimus (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) je nově vyvinutý stent uvolňující léčivo využívající platformu stentu MULTILINK VISION® v kombinaci s obsaženým léčivem everolimus v polymerovém povlaku.

V první klinické studii SPIRIT First prokázal XIENCE V významný přínos oproti holému kovovému stentu VISION. Ve srovnání s pozdní ztrátou 0,85 ± 0,36 mm v rameni VISION snížil XIENCE V pozdní ztrátu o 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Také klinická bezpečnost XIENCE V byla potvrzena s 6měsíční mírou MACE 7,7 %. V klinické studii SPIRIT II, ​​která porovnávala účinnost a bezpečnost stentu XIENCE V oproti stentu TAXUS PECSS, byl splněn primární cíl, který ukazuje, že stent XIENCE V není horší než stent TAXUS, pokud jde o pozdní ztrátu ve stentu na 180 dní. Ve skutečnosti byl XIENCE V lepší než TAXUS a snížil pozdní ztrátu ve stentu o 72 % z průměru 0,36 mm na 0,11 mm. Kromě toho analýza dalších klíčových klinických koncových bodů ukázala nižší míru ischemií vyvolaného MACE (2,7 % vs. 6,5 % pro XIENCE V vs. TAXUS) a protokolem definovanou trombózu stentu (0,5 % vs. 1,3 % pro XIENCE V vs. TAXUS ). Nižší četnost ischemií vyvolaného MACE po 180 dnech se udržela po dobu 1 roku a až do 1 roku nebyly v žádné skupině zaznamenány žádné nové případy pozdní trombózy stentu.

SPIRIT III RCT bylo prospektivní, 2:1 randomizované, aktivně kontrolované, jednoduše zaslepené, paralelní, multicentrické klinické hodnocení systému koronárních stentů XIENCE V Everolimus s elucí koronárního stentu (XIENCE V EECSS) ve srovnání se systémem koronárních stentů uvolňujícím paclitaxel TAXUS ( TAXUS PECSS) při léčbě až dvou de novo lézí. Tato stěžejní klinická studie byla navržena tak, aby prokázala noninferioritu XIENCE V EECSS oproti TAXUS PECSS. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k XIENCE V nebo TAXUS a primárním cílovým parametrem byla pozdní ztráta segmentu po 240 dnech. Výsledky ukázaly průměrnou pozdní ztrátu v segmentu 0,14 mm pro XIENCE V a 0,28 mm pro TAXUS (p<0,001 pro non-inferioritu, p=0,0037 pro superioritu). Sekundární cílový bod, kterým bylo ischemií řízené selhání cílové cévy (TVF), byl 7,6 % pro XIENCE V a 9,7 % pro TAXUS, což potvrzuje non-inferioritu XIENCE V. Kromě toho míra definitivní a pravděpodobné trombózy stentu byla 1,1 % a 0,6 % pro XIENCE V a TAXUS.

Po nedávném schválení nového DES, stentu uvolňujícího zotarolimus (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), byly provedeny další srovnávací studie s cílem porovnat stent Endeavour uvolňující zotarolimus se stentem uvolňujícím sirolimus a stentem uvolňujícím paklitaxel. zotarolimus a sirolimus sdílejí některé společné strukturální a biologické vlastnosti. Údaje in vitro naznačují, že analogy rapamycinu obsahující sirolimus a tetrazol mají podobné inhibiční účinky v testu smíšené reakce lymfocytů. V současné době probíhají klinické studie ENDEAVOR s cílem vyhodnotit fosforylcholinem (PC) potažený zotarolimus-elutující stent (ZES) pro prevenci restenózy. Endeavour stent uvolňující zotarolimus využívá balónkový roztažitelný stent z kobaltové slitiny (Driver; Medtronic) s geometrií podobnou stentu z nerezové oceli použitému v této předběžné studii (S7; Medtronic). Endeavour ZES také používá povrchový povlak PC vzpěry jako zásobník pro podávání léčiv s dávkou 10 g/mm ABT-578. Endeavour (ZES) se však liší od stentu použitého v této experimentální studii přidáním vrchního povlaku PC bez léčiva, který slouží jako difúzní bariéra pro zpomalení uvolňování léčiva z polymerního zásobníku. Angiografická analýza po 4 měsících u 100 pacientů s fokální de novo lézí ENDEAVOR I studie proveditelnosti prokázala průměrnou stenózu procentuálního průměru in-stentu přibližně 14 % a pozdní ztrátu lumenu 0,3 mm s nízkou frekvencí revaskularizace cílové léze (1 % ). Klinické výsledky ze studií ENDEAVOR II (1 500 pacientů randomizovaných do ABT-578 nebo holého kovového stentu) a ENDEAVOR III (436 pacientů randomizovaných 3:1 do ABT-578 nebo Cypher), jakož i z dalších probíhajících studií prokázaly účinnost PC -potažený ABT-578-eluční stent. Ve studii ENDEAVOR III měl stent Endeavour větší pozdní ztrátu a vyšší binární restenózu jak v analytickém segmentu, tak v segmentu stentu.

Většina předchozích údajů týkajících se účinnosti EES byla odvozena ze studií porovnávajících EES s BMS nebo EES s PES. Ačkoli se stenty uvolňující sirolimus (SES) ukázaly jako nejúčinnější stent uvolňující léčivo, pokud jde o inhibici neointimy a pozdní ztráty, neexistovalo žádné předchozí přímé srovnání mezi EES a ZES. Everolimus i sirolimus jsou makrocyklické laktony, které se zaměřují na mTOR (savčí cíl rapamycinu) ke snížení proliferace hladkého svalstva cév po poranění cévy, a proto v zásadě mohou vykazovat podobné výsledky po zavedení stentu u lidí. Data shromážděná z větve EES, která byla podrobena následné angiografii ve studii SPIRIT III a větve SES ve studii SIRIUS, ukazují podobnou míru binární restenózy a pozdní ztráty. Platforma stentu a polymeru však mezi EES a ZES není stejná a uvádí se, že systém EES má nejtenčí stent + tloušťku polymeru (88,6 um) ze všech dříve schválených DES KFDA. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti EES a ZES u lézí „reálného světa“ jiných než vybraných lézí studovaných v předchozích studiích, jako je akutní infarkt myokardu.