Wirksamkeit von Everolimus-eluting versus Zotarolimus-eluting Sten für koronare Läsionen bei akutem Myokardinfarkt (EVERZOTA)

Frühere randomisierte Studien haben die Wirksamkeit eines polymeren Sirolimus-freisetzenden Stents mit langsamer Freisetzung (CYPHER, Cordis, Warren, NJ, USA), eines Paclitaxel-freisetzenden Stents (TAXUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) und eines Zotarolimus-freisetzenden Stents gezeigt Stents (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN, USA) über Bare-Metal-Stents zur Reduzierung von neointimaler Hyperplasie, spätem Lumenverlust und angiographischer Restenose, was zu einer verringerten Revaskularisierung der Zielläsion führt. Der Everolimus-freisetzende Stent (XIENCE V, Abott Vascular, Santa Clara, CA, USA, PROMUS, Boston Scientific, Natick, MA, USA) ist ein neu entwickelter medikamentenfreisetzender Stent, der die Stentplattform MULTILINK VISION® in Kombination mit dem enthaltenen Wirkstoff Everolimus nutzt in einer Polymerbeschichtung.

In der ersten klinischen Studie SPIRIT First am Menschen zeigte XIENCE V einen signifikanten Vorteil gegenüber dem VISION-Bare-Metal-Stent. Verglichen mit dem Spätverlust von 0,85 ± 0,36 mm im VISION-Arm reduzierte XIENCE V den Spätverlust um 88 % (0,10 ± 0,23 mm). Auch die klinische Sicherheit von XIENCE V wurde mit einer 6-Monats-MACE-Rate von 7,7 % bestätigt. In der klinischen Studie SPIRIT II, ​​in der die Wirksamkeit und Sicherheit des XIENCE V-Stents mit dem TAXUS PECSS-Stent verglichen wurde, wurde der primäre Endpunkt erreicht, der eine Nicht-Unterlegenheit des XIENCE V im Vergleich zum TAXUS in Bezug auf den späten Verlust des Stents bei 180 zeigt Tage. Tatsächlich war XIENCE V TAXUS überlegen und reduzierte den In-Stent-Late-Loss um 72 % von durchschnittlich 0,36 mm auf 0,11 mm. Darüber hinaus zeigte die Analyse anderer wichtiger klinischer Endpunkte eine geringere Rate an Ischämie-bedingtem MACE (2,7 % vs. 6,5 % für XIENCE V vs. TAXUS) und protokolldefinierter Stentthrombose (0,5 % vs. 1,3 % für XIENCE V vs. TAXUS). ). Die niedrigere Rate an Ischämie-bedingtem MACE nach 180 Tagen hielt über 1 Jahr an und es gab in keiner der Gruppen bis zu 1 Jahr neue Fälle von später Stent-Thrombose.

Die RCT SPIRIT III war eine prospektive, 2:1 randomisierte, aktiv kontrollierte, einfach verblindete, parallele, multizentrische klinische Bewertung des XIENCE V Everolimus freisetzenden Koronarstentsystems (XIENCE V EECSS) im Vergleich zum TAXUS Paclitaxel freisetzenden Koronarstentsystem ( TAXUS PECSS) bei der Behandlung von bis zu zwei De-novo-Läsionen. Diese zulassungsrelevante klinische Studie wurde entwickelt, um die Nicht-Unterlegenheit des XIENCE V EECSS gegenüber dem TAXUS PECSS zu demonstrieren. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 zu XIENCE V oder TAXUS randomisiert und der primäre Endpunkt war der Spätverlust im Segment nach 240 Tagen. Die Ergebnisse zeigten einen mittleren Spätverlust im Segment von 0,14 mm für XIENCE V und 0,28 mm für TAXUS (p < 0,001 für Nicht-Unterlegenheit, p = 0,0037 für Überlegenheit). Der sekundäre Endpunkt, das Ischämie-bedingte Zielgefäßversagen (TVF), betrug 7,6 % für XIENCE V und 9,7 % für TAXUS, was die Nicht-Unterlegenheit von XIENCE V bestätigt. Darüber hinaus betrug die Rate definitiver und wahrscheinlicher Stentthrombosen 1,1 %. und 0,6 % für XIENCE V bzw. TAXUS.

Mit der kürzlich erfolgten Zulassung des neuen Zotarolimus-freisetzenden Stents DES (Endeavor, Medtronic, Minneapolis, MN) wurden weitere Vergleichsstudien durchgeführt, um den Zotarolimus-freisetzenden Endeavor-Stent mit dem Sirolimus-freisetzenden Stent und dem Paclitaxel-freisetzenden Stent zu vergleichen. Zotarolimus und Sirolimus haben einige gemeinsame strukturelle und biologische Eigenschaften. In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Rapamycin-Analoga mit Sirolimus und Tetrazol ähnliche inhibitorische Wirkungen in einem gemischten Lymphozyten-Reaktionsassay haben. Die klinischen ENDEAVOR-Studien laufen derzeit, um einen mit Phosphorylcholin (PC) beschichteten Zotarolimus-freisetzenden Stent (ZES) zur Prävention von Restenose zu bewerten. Der Zotarolimus freisetzende Endeavour-Stent verwendet einen ballonexpandierbaren Stent aus einer Kobaltlegierung (Driver; Medtronic) mit einer ähnlichen Geometrie wie der Edelstahl-Stent, der in dieser Vorstudie verwendet wurde (S7; Medtronic). Das Endeavour ZES verwendet auch eine PC-Streben-Oberflächenbeschichtung als Wirkstoffabgabereservoir mit einer Dosis von 10 g/mm ABT-578. Der Endeavour (ZES) unterscheidet sich jedoch von dem in dieser experimentellen Studie verwendeten Stent durch die Zugabe einer wirkstofffreien PC-Deckschicht, die als Diffusionsbarriere dient, um die Wirkstofffreisetzung aus dem Polymerreservoir zu verzögern. Die angiographische Analyse nach 4 Monaten in der Machbarkeitsstudie ENDEAVOR I mit 100 Patienten mit fokaler De-novo-Läsion zeigte eine mittlere In-Stent-Stenose in Prozent des Durchmessers von etwa 14 % und einen späten Lumenverlust von 0,3 mm mit einer geringen Häufigkeit von Revaskularisationen der Zielläsion (1 % ). Die klinischen Ergebnisse aus den Studien ENDEAVOR II (1.500 Patienten randomisiert zu ABT-578 oder Bare-Metal-Stent) und ENDEAVOR III (436 Patienten randomisiert 3:1 zu ABT-578 oder Cypher) sowie aus anderen laufenden Studien zeigten die Wirksamkeit des PC -beschichteter ABT-578-freisetzender Stent. In der ENDEAVOR-III-Studie wies der Endeavour-Stent sowohl im Analysesegment als auch im gestenteten Segment einen größeren Spätverlust und eine höhere binäre Restenose auf.

Die meisten bisherigen Daten zur Wirksamkeit des EES stammen aus Studien, in denen EES mit BMS oder EES mit PES verglichen wurden. Obwohl sich gezeigt hat, dass Sirolimus freisetzende Stents (SES) hinsichtlich der Hemmung von Neointima und Spätverlust die wirksamsten medikamentenfreisetzenden Stents sind, gab es bisher keine Kopf-an-Kopf-Vergleiche zwischen EES und ZES. Sowohl Everolimus als auch Sirolimus sind makrozyklische Lactone, die auf das mTOR (mammalian target of rapamycin) abzielen, um die Proliferation der vaskulären glatten Muskulatur nach einer Gefäßverletzung zu reduzieren, und können daher im Prinzip ähnliche Ergebnisse nach einer Stentimplantation beim Menschen zeigen. Gepoolte Daten aus dem EES-Arm, der in der SPIRIT III-Studie eine Follow-up-Angiographie erhielt, und dem SES-Arm in der SIRIUS-Studie zeigen ähnliche Raten von binärer Restenose und Spätverlust. Die Stent- und Polymerplattform ist jedoch bei EES und ZES nicht identisch, und es wird berichtet, dass das EES-System die dünnste Stent- und Polymerdicke (88,6 um) aller zuvor von der KFDA zugelassenen DES aufweist. Darüber hinaus sind keine Daten zur Wirksamkeit von EES und ZES bei „realen“ Läsionen verfügbar, mit Ausnahme der ausgewählten Läsionen, die in den vorherigen Studien untersucht wurden, wie z. B. akuter Myokardinfarkt.