伊潘立酮贮库在精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学
2013年12月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项开放标签研究，以评估两种伊潘立酮长效制剂的安全性、耐受性和药代动力学，随后在每 28 天给予长效注射的精神分裂症患者中选择一种制剂的剂量范围阶段
本研究设计为一项分为 3 部分的试验，旨在评估新型伊潘立酮长效制剂的安全性，比较 2 种长效剂型，并对 1 种所选形式进行剂量范围调整以支持每月长效给药方案。
在 A 阶段，该研究旨在评估结晶伊潘立酮长效制剂的安全性。
在 B 期，将比较 2 种长效临床剂型的药代动力学和安全性概况，并在 C 期选择 1 种形式进行评估。本研究的 C 期旨在确定所选形式的剂量-暴露关系和提供的信息将允许比较几种研究药物剂量的风险收益比，以便为以后的研究选择最佳剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Glendale、California、美国、91206
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19149
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病情稳定3个月的精神分裂症患者。
排除标准：
- 可能怀孕或正在哺乳的妇女。
- 对伊潘立酮或相关药物过敏。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊潘立酮 50 mg 结晶制剂 - A 相
参与者在长效肌内 (IM) 注射中接受伊潘立酮 50 mg 结晶制剂 1 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者逐渐增加口服伊潘立酮剂量至少 7 天，达到每天 12 至 24 毫克的稳定剂量。
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伊潘立酮被配制成 100 µm 晶体，用于肌内注射。
在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
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实验性的：伊潘立酮 125 毫克结晶制剂 - A 相
参与者接受了伊潘立酮 125 mg 的结晶制剂，经长效肌内注射 1 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者逐渐增加口服伊潘立酮剂量至少 7 天，达到每天 12 至 24 毫克的稳定剂量。
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伊潘立酮被配制成 100 µm 晶体，用于肌内注射。
在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
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实验性的：伊潘立酮 250 毫克结晶制剂 - B 相
参与者接受了伊潘立酮 250 mg 的结晶制剂，长效肌内注射 1 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者在至少 10 到 14 天内逐渐增加口服伊潘立酮剂量，达到每天 12 到 24 毫克的稳定剂量。
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伊潘立酮被配制成 100 µm 晶体，用于肌内注射。
在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
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实验性的：伊潘立酮 250 mg 微粒制剂 - B 相
参与者接受了 250 mg 伊潘立酮微粒制剂的长效肌内注射 1 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者在至少 10 到 14 天内逐渐增加口服伊潘立酮剂量，达到每天 12 到 24 毫克的稳定剂量。
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在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
伊潘立酮被配制成用于 IM 储库注射的微粒。
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实验性的：伊潘立酮 250 毫克微粒制剂 - C 期
参与者接受伊潘立酮微粒制剂 250 毫克长效肌内注射，间隔 28 天 2 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者在至少 10 到 14 天内逐渐增加口服伊潘立酮剂量，达到每天 12 到 24 毫克的稳定剂量。
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在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
伊潘立酮被配制成用于 IM 储库注射的微粒。
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实验性的：伊潘立酮 500 毫克微粒制剂 - C 期
参与者接受伊潘立酮微粒制剂 500 mg 长效肌内注射，间隔 28 天 2 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者在至少 10 到 14 天内逐渐增加口服伊潘立酮剂量，达到每天 12 到 24 毫克的稳定剂量。
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在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
伊潘立酮被配制成用于 IM 储库注射的微粒。
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实验性的：伊潘立酮 625 mg 微粒制剂 - C 期
参与者接受伊潘立酮微粒制剂 625 mg 长效肌内注射，间隔 28 天 2 次。
在接受伊潘立酮肌内注射之前，参与者在至少 10 到 14 天内逐渐增加口服伊潘立酮剂量，达到每天 12 到 24 毫克的稳定剂量。
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在接受伊潘立酮肌内 (IM) 注射之前，患者逐渐将口服伊潘立酮滴定至每天 12 至 24 mg 的稳定剂量。
在 A 阶段，口服伊潘立酮给药持续至少 7 天，在 B 和 C 阶段，持续至少 10 至 14 天。
伊潘立酮被配制成用于 IM 储库注射的微粒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伊潘立酮的最大观察血浆浓度 (Cmax) 除以伊潘立酮的平均血浆浓度 (Cav) (Cmax/Cav) - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮的平均血浆浓度 (Cav) - C 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
每次长效注射后收集血样。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
Cav 计算为 AUC0-672h/672h。
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给药前至给药后 26 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到伊潘立酮最大血浆浓度 (Tmax) 的时间 - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮的最大观察血浆浓度 (Cmax) - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
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给药前至给药后 26 天
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从 0 到伊潘立酮给药期结束 (AUCtau) 的血浆浓度-时间曲线下面积 - B 期
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
使用线性梯形法计算曲线下面积。
给药期结束为 672 小时（28 天）。
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给药前至给药后 26 天
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从 0 到伊潘立酮最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积 - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
使用线性梯形法计算曲线下面积。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮的平均血浆浓度 (Cav) - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
Cav 计算为 AUC0-672h/672h。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮浓度高于 4 ng/mL (Teff) 的持续时间 - B 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
通过线性插值计算伊潘立酮浓度高于 4 ng/mL 的持续时间。
在其他研究中进行的 PK/药效学分析表明，4 ng/mL 或更高的伊潘立酮血浆水平提供临床疗效。
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给药前至给药后 26 天
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达到伊潘立酮最大血浆浓度 (Tmax) 的时间 - C 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
每次长效注射后收集血样。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮的最大观察血浆浓度 (Cmax) - C 相
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
每次长效注射后收集血样。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
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给药前至给药后 26 天
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从 0 到伊潘立酮给药期结束 (AUCtau) 的血浆浓度-时间曲线下面积 - C 期
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
每次长效注射后收集血样。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
使用线性梯形法计算曲线下面积。
给药期结束为 672 小时（28 天）。
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给药前至给药后 26 天
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伊潘立酮的平均血浆浓度 (Cav) 除以剂量 - C 期
大体时间：给药前至给药后 26 天
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用于药代动力学 (PK) 评估的血样在给药前以及第 1 天的 3、6 和 12 小时抽取；第 2 天的 0 点和 12 点；以及伊潘立酮给药后第 3、4、6、8、10、14、18、22 和 26 天。
每次长效注射后收集血样。
使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。
Cav 计算为 AUC0-672h/672h。
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给药前至给药后 26 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2012年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月3日
首次发布 (估计)
2011年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月17日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
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