Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Iloperidon-depot bij schizofrene patiënten
17 december 2013 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van twee iloperidon-depotformuleringen te evalueren, gevolgd door een fase van dosisbereik van één geselecteerde formulering bij schizofrene patiënten die elke 28 dagen depotinjecties krijgen
Deze studie is opgezet als een 3-delige studie om de veiligheid van een nieuwe depotformulering van iloperidon te evalueren, 2 depotdoseringsvormen te vergelijken en een dosisbereik van 1 gekozen vorm uit te voeren ter ondersteuning van een maandelijks depotdoseringsregime.
In fase A is de studie opgezet om de veiligheid van een formulering van een kristallijn iloperidondepot te evalueren.
In Fase B zullen het farmacokinetische en veiligheidsprofiel van 2 depot klinische doseringsvormen worden vergeleken, en 1 vorm zal worden geselecteerd voor beoordeling in Fase C. Fase C van deze studie is ontworpen om de dosis-blootstellingsrelatie van de geselecteerde vorm en om informatie te verstrekken die een vergelijking mogelijk maakt van de risico-batenverhouding van verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel om een optimale dosisselectie voor latere studies mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
81
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19149
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met schizofrenie die al 3 maanden stabiel zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden of momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Overgevoeligheid voor iloperidon of aanverwante geneesmiddelen.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Iloperidon 50 mg kristallijne formulering - Fase A
Deelnemers kregen 1 keer een kristallijne formulering van iloperidon 50 mg in een depot intramusculaire (IM) injectie.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 7 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Iloperidon werd geformuleerd als kristallen van 100 µm voor IM-depotinjectie.
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 125 mg kristallijne formulering - Fase A
Deelnemers kregen 1 keer een kristallijne formulering van iloperidon 125 mg in een depot IM-injectie.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 7 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Iloperidon werd geformuleerd als kristallen van 100 µm voor IM-depotinjectie.
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 250 mg kristallijne formulering - Fase B
Deelnemers kregen 1 keer een kristallijne formulering van iloperidon 250 mg in een depot IM-injectie.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 10 tot 14 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Iloperidon werd geformuleerd als kristallen van 100 µm voor IM-depotinjectie.
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 250 mg formulering met microdeeltjes - Fase B
Deelnemers kregen 1 keer een microdeeltjesformulering van iloperidon 250 mg in een depot IM-injectie.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 10 tot 14 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
Iloperidon werd geformuleerd als microdeeltjes voor IM-depotinjectie.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 250 mg formulering met microdeeltjes - Fase C
Deelnemers ontvingen een microdeeltjesformulering van iloperidon 250 mg in een depot IM-injectie 2 keer 28 dagen uit elkaar.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 10 tot 14 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
Iloperidon werd geformuleerd als microdeeltjes voor IM-depotinjectie.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 500 mg formulering met microdeeltjes - Fase C
Deelnemers ontvingen een microdeeltjesformulering van iloperidon 500 mg in een depot IM-injectie 2 keer met een tussentijd van 28 dagen.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 10 tot 14 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
Iloperidon werd geformuleerd als microdeeltjes voor IM-depotinjectie.
|
|
Experimenteel: Iloperidon 625 mg formulering met microdeeltjes - Fase C
Deelnemers ontvingen een microdeeltjesformulering van iloperidon 625 mg in een depot IM-injectie 2 keer 28 dagen uit elkaar.
Voordat ze IM iloperidon kregen, werden de deelnemers geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon gedurende ten minste 10 tot 14 dagen tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
|
Voorafgaand aan het ontvangen van een intramusculaire (IM) injectie van iloperidon, werden patiënten geleidelijk verhoogd met oraal iloperidon tot stabiele doses van 12 tot 24 mg per dag.
In fase A duurde orale toediening van iloperidon ten minste 7 dagen en in fasen B en C gedurende ten minste 10 tot 14 dagen.
Iloperidon werd geformuleerd als microdeeltjes voor IM-depotinjectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van iloperidon gedeeld door de gemiddelde plasmaconcentratie (Cav) van iloperidon (Cmax/Cav) - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
De gemiddelde plasmaconcentratie (Cav) van iloperidon - Fase C
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
Na elke depotinjectie werden bloedmonsters verzameld.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cav werd berekend als AUC0-672u/672u.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van iloperidon te bereiken - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van iloperidon - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau) van iloperidon - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Het gebied onder de curve werd berekend met behulp van een lineaire trapeziummethode.
Het einde van de doseringsperiode was 672 uur (28 dagen).
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot de laatst meetbare concentratie (AUClast) van iloperidon - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Het gebied onder de curve werd berekend met behulp van een lineaire trapeziummethode.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
De gemiddelde plasmaconcentratie (Cav) van iloperidon - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cav werd berekend als AUC0-672u/672u.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Duur dat de concentratie van iloperidon hoger was dan 4 ng/ml (Teff) - Fase B
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
De duur dat de iloperidonconcentratie hoger was dan 4 ng/ml werd berekend door lineaire interpolatie.
PK/farmacodynamische analyse uitgevoerd in andere onderzoeken suggereert dat iloperidonplasmaspiegels van 4 ng/ml of hoger klinische werkzaamheid bieden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van iloperidon te bereiken - Fase C
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
Na elke depotinjectie werden bloedmonsters verzameld.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van iloperidon - fase C
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
Na elke depotinjectie werden bloedmonsters verzameld.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het einde van de doseringsperiode (AUCtau) van iloperidon - Fase C
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
Na elke depotinjectie werden bloedmonsters verzameld.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Het gebied onder de curve werd berekend met behulp van een lineaire trapeziummethode.
Het einde van de doseringsperiode was 672 uur (28 dagen).
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
|
De gemiddelde plasmaconcentratie (Cav) van iloperidon gedeeld door dosis - Fase C
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) evaluatie werden afgenomen vóór de dosis en na 3, 6 en 12 uur op dag 1; om 0 en 12 uur op dag 2; en op dag 3, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 22 en 26 na toediening van iloperidon.
Na elke depotinjectie werden bloedmonsters verzameld.
PK-parameters werden berekend uit plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cav werd berekend als AUC0-672u/672u.
|
Pre-dosis tot 26 dagen na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
5 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 januari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CILO522E2101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .