利用囊性纤维化跨膜调节剂 (CFTR) 调节剂进行鼻电位研究

类黄酮是一大类天然存在的多酚化合物，在植物界无处不在，在水果、蔬菜、坚果、种子、花卉和树皮中具有生物可利用性。 槲皮素引起了特别的兴趣，因为它不仅是天然存在的膳食黄酮醇的主要成分，而且似乎还具有抗氧化、抗癌、抗炎和心脏保护功能。 最近，我们的实验室和其他人报告说，槲皮素除了具有其他功能外，还在改善 (CFTR) 中氯离子 (Cl-) 的转运功能方面发挥作用。

染料木黄酮是一种与槲皮素相关的黄酮，可增加突变体和野生型 CFTR 通道的活性，这一点已得到充分证实。 Genistein 现在被广泛用于各种细胞系统、组织和物种，作为一种强大的 CFTR 激活剂。 尽管它在实验室实验中非常有用，但由于染料木黄酮在溶剂中的溶解性差，因此很难转化为人体实验。 由于几乎所有类黄酮都会激活 CFTR，因此对该家族的其他成员进行更深入的检查对于临床使用以及未来临床研究的工具都很重要。 槲皮素现在可以在保健食品商店中以丸剂和饮料的形式作为膳食补充剂买到。 它也可能有益于 CF 的治疗和用作 CFTR 的直接激活剂，用于 CFTR 活性测量很重要的临床试验。

通过更好地了解 CFTR 生物发生和激活，正在开发在体外和体内恢复突变 CFTR 分子活性的新治疗方法。 需要可以检测获救 CFTR 活性的生物标志物来测量新化合物的治疗效果。 目前的方法尚未显示对 CFTR 活动的一致拯救，提高了优化检测策略的重要性，包括最有效的 NPD 端点。 这对于携带 ΔF508 突变的受试者可能特别重要，该突变除了细胞处理异常外，还表现出通道门控缺陷（它不会被传统的 NPD 激动剂异丙肾上腺素激活），从而减少对获救蛋白的检测。 研究人员之前有在 CF 动物模型和人类受试者中评估替代 CFTR 激活剂的经验。 通过将槲皮素添加到 NPD 的灌注溶液序列中，研究人员可能更适合检测获救突变蛋白的 CFTR 活性。 体外实验表明，槲皮素可诱导 CFTR 添加剂的激活，与当前 NPD 试剂所见的一样。 非 CF 个体的初步体内实验反映了这些结果，并表明槲皮素在人类 NPD 测试中激活 CFTR (n=12)。 重要的是，经过验证的鼻窦问卷和医生评估的鼻腔检查评级对槲皮素灌注的耐受性良好。 由于初步数据表明灌注槲皮素可能会改善表面局部化 ΔF508 中有缺陷的 CFTR 激活，因此在 NPD 方案中使用该试剂可能会改善驻留在细胞表面的 ΔF508 CFTR 的检测，这代表了一种潜在的方法来识别系统性 CFTR 的新候选者增效剂疗法。