낭포성 섬유증 막횡단 조절제(CFTR) 변조기를 활용한 비강 잠재력 연구
CFTR 변조기를 활용한 비강 전위 연구(UAB 임상 및 중개 과학 센터)
연구 개요
상세 설명
플라보노이드는 식물 왕국 전체에 편재하고 과일, 채소, 견과류, 씨앗, 꽃 및 나무 껍질에서 생물학적으로 이용 가능한 자연 발생 폴리페놀 화합물의 큰 그룹입니다. 퀘르세틴은 자연적으로 발생하는 식이 플라보놀의 주요 성분일 뿐만 아니라 항산화, 항암, 항염증 및 심장 보호 기능도 있는 것으로 보여 특별한 관심을 불러일으켰습니다. 최근 우리 연구실 등에서는 케르세틴이 다른 기능 외에도 (CFTR)에서 염화물(Cl-) 수송 기능을 개선하는 역할을 한다고 보고했습니다.
케르세틴과 관련된 플라본인 제니스테인이 돌연변이 및 야생형 CFTR 채널 활성을 증가시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. Genistein은 이제 강력한 CFTR 활성제로서 다양한 세포 시스템, 조직 및 종에서 널리 사용됩니다. 실험실 실험에서 매우 도움이 되었지만 Genistein은 용매에 대한 용해도가 낮기 때문에 인체 실험에서는 제대로 변환되지 않습니다. 거의 모든 플라보노이드가 CFTR을 활성화하기 때문에 이 가족의 다른 구성원에 대한 심층 조사는 임상적 사용과 향후 임상 연구를 위한 도구 모두에 중요합니다. 케르세틴은 현재 건강식품점에서 알약과 음료 형태의 식이 보조제로 구입할 수 있습니다. CFTR 활동의 측정이 중요한 임상 시험에서 사용하기 위한 CFTR의 직접적인 활성제로서 사용 및 CF의 치료에 유익할 수 있습니다.
CFTR 생물 발생 및 활성화에 대한 더 나은 이해를 통해 시험관 내 및 생체 내에서 돌연변이 CFTR 분자에 대한 활성을 복원하는 새로운 치료법이 개발되고 있습니다. 구조된 CFTR의 활성을 감지할 수 있는 바이오마커는 새로운 화합물의 치료 효과를 측정하는 데 필요합니다. 현재 방법은 CFTR 활동의 일관된 구조를 아직 보여주지 못하여 가장 효과적인 NPD 종점을 포함하여 탐지 전략 최적화의 중요성을 높입니다. 이것은 세포 처리 이상 외에도 채널 게이팅 결함(기존의 NPD 작용제 이소프로테레놀로 활성화되지 않음)을 나타내어 구조된 단백질의 검출을 감소시키는 ΔF508 돌연변이를 품고 있는 피험자에게 특히 중요할 수 있습니다. 연구자들은 CF 동물 모델과 인간 피험자 모두에서 대체 CFTR 활성화제를 평가한 경험이 있습니다. NPD에 대한 관류 용액의 순서에 퀘르세틴을 추가함으로써 연구자들은 구출된 돌연변이 단백질의 CFTR 활성을 검출하는 데 더 적합할 수 있습니다. 체외 실험은 퀘르세틴이 현재 NPD 시약에서 볼 수 있는 CFTR 첨가제의 활성화를 유도함을 보여줍니다. 비 CF 개인의 예비 생체 내 실험은 이러한 결과를 반영했으며 퀘르세틴이 인간 NPD 테스트(n=12)에서 CFTR을 활성화한다는 것을 보여줍니다. 중요하게도, 퀘르세틴 관류는 검증된 부비동 설문지와 의사가 비강 검사 등급을 평가하여 내약성이 우수했습니다. 예비 데이터에서 퀘르세틴의 관류가 표면에 국한된 ΔF508에서 결함이 있는 CFTR 활성화를 개선할 수 있음을 시사하므로 NPD 프로토콜 내에서 이 제제를 사용하면 세포 표면에 상주하는 ΔF508 CFTR의 검출을 개선할 수 있으며 전신 CFTR에 대한 새로운 후보를 식별할 수 있는 잠재적인 수단을 나타냅니다. 강화 요법.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 8-65세
- 지난 2주 동안 폐 악화의 부재
- 코 전위차 측정을 수행하려는 의지
제외 기준:
- 만성 산소 보충 필요
- 지난 1년 동안 B. cepecia 양성
- 이온 수송 조절제를 활용한 또 다른 중재적 시험에 적극적으로 참여
- 방해가 되는 의학적 상태
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케르세틴
건강 보조 식품
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건강 보조 식품
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NPD 바이오마커
기간: 환자는 단일 2-4시간 방문에 등록합니다.
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표면에 국한된 CFTR 돌연변이가 있는 CF 개인 사이에서 CFTR 의존성 이온 채널 활동을 활성화하기 위해 강화제 케르세틴을 포함하여 NPD 바이오마커를 개선할 수 있는지 여부를 결정합니다.
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환자는 단일 2-4시간 방문에 등록합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잔여 CFTR 활동
기간: 환자는 단일 2-4시간 방문에 등록합니다.
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케르세틴 유도 잔류 CFTR 활성(NPD 바이오마커에 의해 CF 환자에서 검출됨)과 CF 조직 기증자로부터 수확한 1차 기도 배양에서 자극된 단락 전류(Isc) 사이의 관계를 결정합니다.
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환자는 단일 2-4시간 방문에 등록합니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F100107002
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