氯胺酮输液治疗强迫症

大约三分之一的强迫症 (OCD) 患者未能从一线干预措施中获得显着的临床益处，例如使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 或认知行为疗法 (CBT) 进行药物治疗。 抗精神病药物增强是治疗难治性 OCD 的唯一药理学策略，并在多项双盲试验中证明了疗效 (2)。 抗精神病药物的增强作用仅对大约三分之一的难治性强迫症患者有益。 此外，强迫症患者通常仅在两到三个月的时间滞后后才能体验到一线干预的全部治疗益处。 一线治疗症状缓解失败和症状缓解延迟是 OCD 患者发病率和生活质量下降的根源。

来自神经影像学、遗传学和药理学研究的一致证据支持谷氨酸异常在强迫症发病机制中的重要性。 在磁共振波谱研究中，与正常对照相比，强迫症患者的尾状核和眶额皮质中的谷氨酸和相关化合物浓度升高。 在遗传研究中，谷氨酸转运蛋白基因 SLC1A1 内的单核苷酸多态性与强迫症的诊断有关。 开放标签的药理治疗研究表明，谷氨酸盐调节剂如利鲁唑、n-乙酰半胱氨酸和美金刚胺可能对强迫症的治疗有效。

氯胺酮是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的有效拮抗剂，NMDA 受体是大脑中一种主要的谷氨酸受体。 在耶鲁大学完成的一项安慰剂对照研究中，单剂量氯胺酮（0.5 mg/kg，静脉内）对抑郁症患者具有快速的抗抑郁作用。 在这些受试者中，输注氯胺酮产生了轻微的拟精神病症状和欣快感，这些症状和欣快感在 120 分钟内消散，而输注氯胺酮的抗抑郁作用在最初的 180 分钟内出现并持续了 72 小时以上。 接受氯胺酮治疗的抑郁症患者中有 50% 在第 3 天对治疗有反应，而在安慰剂输注组中这一比例为 12.5%。 这些结果在 NIMH 最近进行的一项双盲研究和我们在耶鲁大学的小组成员进行的第三项未发表的研究中得到了复制。

我们的目标是对难治性强迫症进行一项开放标签研究，以确定氯胺酮是否可能是一种有效的急性抗强迫药物。