Ketaminová infuze pro obsedantně-kompulzivní poruchu

Zhruba u jedné třetiny pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD) se nepodařilo zaznamenat významný klinický přínos z intervencí první volby, jako je farmakoterapie se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo kognitivně behaviorální terapie (CBT). Antipsychotická augmentace je jedinou farmakologickou strategií pro léčbu-refrakterní OCD s účinností prokázanou v mnoha dvojitě zaslepených studiích (2). Antipsychotická augmentace prospívá pouze přibližně 1 ze 3 OCD rezistentních na léčbu. Kromě toho pacienti s OCD typicky pociťují plný léčebný přínos intervencí první linie až s časovým zpožděním dvou až tří měsíců. Selhání úlevy od symptomů a oddálení úlevy od symptomů z léčby první linie jsou zdrojem značné morbidity a snížené kvality života u pacientů s OCD.

Sbližující se linie důkazů z neurozobrazovacích, genetických a farmakologických studií podporují význam glutamátových abnormalit v patogenezi OCD. Ve studiích magnetické rezonanční spektroskopie byly prokázány zvýšené koncentrace glutamátu a příbuzných sloučenin v nucleus caudatus a orbitofrontálním kortexu pacientů s OCD ve srovnání s normálními kontrolami. V genetických studiích byly jednonukleotidové polymorfismy v genu pro glutamátový transportér SLC1A1 spojovány s diagnózou OCD. Otevřené studie farmakologické léčby naznačují, že látky modulující glutamát, jako je riluzol, n-acetylcystein a memantin, mohou být účinné v léčbě OCD.

Ketamin je silný antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, hlavního typu glutamátového receptoru v mozku. V placebem kontrolované studii dokončené na Yale měla jednorázová dávka ketaminu (0,5 mg/kg, intravenózně) rychlé antidepresivní účinky u pacientů s depresí. U těchto subjektů infuze ketaminu vyvolala mírné psychotomimetické příznaky a euforii, které se rozplynuly během 120 minut, zatímco antidepresivní účinky infuze ketaminu se objevily během prvních 180 minut a přetrvávaly po dobu 72 hodin. Padesát procent pacientů s depresí, kteří dostávali ketamin, reagovalo na léčbu v den 3 ve srovnání s 12,5 % ve skupině s infuzí placeba. Tyto výsledky byly replikovány v nedávné dvojitě zaslepené studii provedené na NIMH a třetí nepublikované studii provedené členy naší skupiny na Yale.

Naším cílem je provést otevřenou studii OCD refrakterní na léčbu, abychom určili, zda může být ketamin účinným akutním anti-obsesivním činidlem.