Infusión de ketamina para el trastorno obsesivo-compulsivo

Aproximadamente un tercio de los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) no experimentan un beneficio clínico significativo con las intervenciones de primera línea, como la farmacoterapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o la terapia cognitiva conductual (TCC). El aumento de antipsicóticos es la única estrategia farmacológica para el TOC refractario al tratamiento con eficacia demostrada en múltiples ensayos doble ciego (2). El aumento de antipsicóticos solo beneficia a alrededor de 1 de cada 3 TOC refractario al tratamiento. Además, los pacientes con TOC generalmente experimentan los beneficios completos del tratamiento de las intervenciones de primera línea solo después de un lapso de tiempo de dos a tres meses. El fracaso del alivio de los síntomas y el retraso en el alivio de los síntomas de los tratamientos de primera línea son fuentes de una morbilidad sustancial y una disminución de la calidad de vida en los pacientes con TOC.

Líneas de evidencia convergentes de estudios de neuroimagen, genéticos y farmacológicos respaldan la importancia de las anomalías del glutamato en la patogenia del TOC. En estudios de espectroscopia de resonancia magnética, se han demostrado concentraciones elevadas de glutamato y compuestos relacionados en el núcleo caudado y la corteza orbitofrontal de pacientes con TOC en comparación con los controles normales. En estudios genéticos, los polimorfismos de un solo nucleótido dentro del gen transportador de glutamato SLC1A1 se han asociado con el diagnóstico de TOC. Los estudios abiertos de tratamiento farmacológico han sugerido que los agentes moduladores del glutamato, como el riluzol, la n-acetilcisteína y la memantina, pueden ser efectivos en el tratamiento del TOC.

La ketamina es un potente antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), un tipo principal de receptor de glutamato en el cerebro. En un estudio controlado con placebo completado en Yale, una dosis única de ketamina (0,5 mg/kg, por vía intravenosa) tuvo efectos antidepresivos rápidos en pacientes deprimidos. En estos sujetos, la infusión de ketamina produjo síntomas psicotomiméticos leves y euforia que se disipó en 120 minutos, mientras que los efectos antidepresivos de la infusión de ketamina surgieron durante los primeros 180 minutos y persistieron durante 72 horas. El cincuenta por ciento de los pacientes deprimidos que recibieron ketamina respondieron al tratamiento en el día 3 en comparación con el 12,5 % en el grupo de infusión de placebo. Estos resultados se han replicado en un reciente estudio doble ciego realizado en el NIMH y en un tercer estudio no publicado realizado por miembros de nuestro grupo en Yale.

Nuestro objetivo es realizar un estudio abierto en TOC refractario al tratamiento para determinar si la ketamina puede ser un agente antiobsesivo agudo eficaz.