Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine-infusie voor obsessief-compulsieve stoornis

8 mei 2014 bijgewerkt door: Yale University

Ongeveer een derde van de patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis (OCD) ondervindt geen significant klinisch voordeel van eerstelijnsinterventies zoals farmacotherapie met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI) of cognitieve gedragstherapie (CGT). Bovendien ervaren ocs-patiënten doorgaans pas na een tijdsverloop van twee tot drie maanden de volledige behandelingsvoordelen van eerstelijnsinterventies. Onvoldoende symptoomverlichting en vertraging van symptoomverlichting door eerstelijnsbehandelingen zijn bronnen van substantiële morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven bij ocs-patiënten. Convergerende bewijslijnen uit neuroimaging, genetische en farmacologische studies ondersteunen het belang van glutamaatafwijkingen in de pathogenese van OCS.

De onderzoekers voeren een open, ongecontroleerde studie uit van ketamine bij behandelingsrefractaire OCS. Ketamine is een krachtige antagonist van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor en het is aangetoond dat het snelle antidepressieve effecten heeft bij patiënten met depressieve stoornis. De onderzoekers hebben bovendien bewijs geleverd voor een snelle verbetering van comorbide OCS en trichotillomanie na ketamine-infusie bij een depressieve vrouw.

Falen van symptoomverlichting en vertraging van symptoomverlichting van eerstelijnsbehandelingen zijn een bron van substantiële morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven bij ocs-patiënten. Ketamine vertegenwoordigt de mogelijkheid om snelle symptoomverlichting te bieden aan OCS-patiënten en kan het mechanisme vormen voor toekomstige geneesmiddelenontwikkeling om OCS sneller en effectiever te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer een derde van de patiënten met een obsessief-compulsieve stoornis (OCD) ondervindt geen significant klinisch voordeel van eerstelijnsinterventies zoals farmacotherapie met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI) of cognitieve gedragstherapie (CGT). Antipsychotische augmentatie is de enige farmacologische strategie voor therapieresistente OCS waarvan de werkzaamheid is aangetoond in meerdere dubbelblinde onderzoeken (2). Antipsychotische augmentatie komt slechts ten goede aan ongeveer 1 op de 3 behandelingsrefractaire OCS. Bovendien ervaren ocs-patiënten doorgaans pas na een tijdsverloop van twee tot drie maanden de volledige behandelingsvoordelen van eerstelijnsinterventies. Falen van symptoomverlichting en vertraging van symptoomverlichting van eerstelijnsbehandelingen zijn bronnen van substantiële morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven bij ocs-patiënten.

Convergerende bewijslijnen uit neuroimaging, genetische en farmacologische studies ondersteunen het belang van glutamaatafwijkingen in de pathogenese van OCS. In onderzoeken met magnetische resonantiespectroscopie zijn verhoogde concentraties van glutamaat en verwante verbindingen aangetoond in de nucleus caudatus en de orbitofrontale cortex van OCS-patiënten in vergelijking met normale controles. In genetische studies zijn single-nucleotide polymorfismen binnen het glutamaattransportergen SLC1A1 in verband gebracht met de diagnose OCS. Open-label, farmacologische behandelingsstudies hebben gesuggereerd dat glutamaatmodulerende middelen zoals riluzol, n-acetylcysteïne en memantine effectief kunnen zijn bij de behandeling van OCS.

Ketamine is een krachtige antagonist van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor, een belangrijk type glutamaatreceptor in de hersenen. In een placebogecontroleerde studie die werd voltooid in Yale had een enkele dosis ketamine (0,5 mg/kg, intraveneus) snelle antidepressieve effecten bij depressieve patiënten. Bij deze proefpersonen veroorzaakte ketamine-infusie milde psychotomimetische symptomen en euforie die binnen 120 minuten verdwenen, terwijl de antidepressieve effecten van ketamine-infusie in de eerste 180 minuten optraden en gedurende 72 uur aanhielden. Vijftig procent van de depressieve patiënten die ketamine kregen, reageerde op de behandeling op dag 3 vergeleken met 12,5% in de placebo-infusiegroep. Deze resultaten zijn gerepliceerd in een recente dubbelblinde studie uitgevoerd bij NIMH en een derde niet-gepubliceerde studie uitgevoerd door leden van onze groep bij Yale.

Ons doel is om een ​​open-label onderzoek uit te voeren naar therapieongevoelige OCS om te bepalen of ketamine een effectief acuut anti-obsessiemiddel kan zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Connecticut Mental Health Center/ YNHH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassene tussen de 18 en 65 jaar.
  2. Voldoen aan de DSM IV-criteria voor obsessief-compulsieve stoornis door middel van een gestructureerd klinisch interview (SCID) en een Y-BOCS-score >24 hebben.
  3. Heb therapieongevoelige OCS. Heb Y-BOCS>24 ondanks twee SSRI-onderzoeken met een adequate dosis en duur en kreeg een eerdere CBT-behandeling aangeboden.
  4. Stabiele psychiatrische medicijnen. Proefpersonen moeten in de maand voorafgaand aan de behandeling stabiele doses van alle psychiatrische medicijnen hebben gehad en gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiele doses SSRI en clomipramine hebben gebruikt.
  5. Medisch en neurologisch gezond.
  6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens de Yale HIC-richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levenslange geschiedenis van afhankelijkheid van middelen (anders dan nicotine en cafeïne)
  2. Zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten waarvoor psychiatrische ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 6 maanden
  3. Zwanger zijn
  4. Bekende overgevoeligheid voor ketamine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketamine
Ketamine wordt toegediend in een dosis van 0,5 mg/kg gedurende 40 minuten. Deze dosis is identiek aan die gebruikt in eerdere onderzoeken naar antidepressiva van ketamine.
Geneesmiddel: ketamine
Ketamine (een enkele 0,5 mg intraveneus gedurende 40 minuten).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OCS-ernst
Tijdsspanne: Baseline en 1 dag na ketamine-infusie
We zullen verandering ten opzichte van baseline onderzoeken in de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordelingen van OCS-ernst op 1 dag na infusie. De Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordeelt de ernst van obsessieve en compulsieve symptomen. Obsessies worden beoordeeld op een schaal van 0-20 en dwanghandelingen worden beoordeeld op een schaal van 0-20, voor een totale schaal van 0-40. Scores op de obsessieschaal en scores op de compulsiesschaal worden opgeteld om de totaalscore te verkrijgen. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de OCS.
Baseline en 1 dag na ketamine-infusie
OCS-ernst
Tijdsspanne: Basislijn en 2 dagen na infusie
We zullen verandering ten opzichte van baseline onderzoeken in de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordelingen van OCS-ernst 2 dagen na infusie. De Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordeelt de ernst van obsessieve en compulsieve symptomen. Obsessies worden beoordeeld op een schaal van 0-20 en dwanghandelingen worden beoordeeld op een schaal van 0-20, voor een totale schaal van 0-40. Scores op de obsessieschaal en scores op de compulsiesschaal worden opgeteld om de totaalscore te verkrijgen. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de OCS.
Basislijn en 2 dagen na infusie
OCS-ernst
Tijdsspanne: Basislijn en 3 dagen na infusie
We zullen verandering ten opzichte van baseline onderzoeken in de Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordelingen van OCS-ernst op 3 dagen na infusie. De Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) beoordeelt de ernst van obsessieve en compulsieve symptomen. Obsessies worden beoordeeld op een schaal van 0-20 en dwanghandelingen worden beoordeeld op een schaal van 0-20, voor een totale schaal van 0-40. Scores op de obsessieschaal en scores op de compulsiesschaal worden opgeteld om de totaalscore te verkrijgen. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de OCS.
Basislijn en 3 dagen na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Depressie Symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 2 en dag 3
We zullen verandering ten opzichte van baseline onderzoeken in Hamilton Rating Scale for Depression (HRDS) beoordelingen van de ernst van depressie op dag 1-3 na een enkele ketamine-infusie. De HRDS beoordeelt de ernst van en verandering in depressieve symptomen. De HRDS is een schaal met 21 items met scores van 0-66. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de depressie.
Basislijn, dag 1, dag 2 en dag 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael H Bloch, MD, MS, Yale University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0901004660

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren