Ketamiini-infuusio pakko-oireiseen häiriöön
Noin kolmannes potilaista, joilla on pakko-oireinen häiriö (OCD), ei koe merkittävää kliinistä hyötyä ensilinjan interventioista, kuten farmakoterapiasta selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai kognitiivisesta käyttäytymisterapiasta (CBT). Lisäksi OCD-potilaat kokevat tyypillisesti ensilinjan interventioiden täyden hoidon hyödyn vasta kahden tai kolmen kuukauden viiveen jälkeen. Riittämätön oireiden lievitys ja oireiden lievityksen viivästyminen ensilinjan hoidoissa ovat merkittäviä sairastuvuutta ja heikentynyttä elämänlaatua OCD-potilailla. Neurokuvantamisen, geneettisten ja farmakologisten tutkimusten yhtenevät todisteet tukevat glutamaattipoikkeavuuksien merkitystä OCD:n patogeneesissä.
Tutkijat suorittavat avointa, kontrolloimatonta tutkimusta ketamiinista hoidolle vaikeassa OCD:ssä. Ketamiini on voimakas N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonisti, ja sillä on osoitettu olevan nopeat masennuslääkkeet potilailla, joilla on vakava masennus. Tutkijat ovat lisäksi toimittaneet todisteita komorbidin OCD:n ja trikotillomanian nopeasta paranemisesta ketamiini-infuusion jälkeen masentuneella naisella.
Epäonnistuminen oireiden lievittämisessä ja oireiden lievityksen viivästyminen ensilinjan hoidoissa ovat merkittävä sairastuvuuden ja heikentyneen elämänlaadun lähde OCD-potilailla. Ketamiini edustaa mahdollisuutta tarjota nopeaa oireiden lievitystä OCD-potilaille ja voi tarjota mekanismin tulevalle lääkekehitykselle OCD:n hoitamiseksi nopeammin ja tehokkaammin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin kolmannes potilaista, joilla on pakko-oireinen häiriö (OCD), ei koe merkittävää kliinistä hyötyä ensilinjan interventioista, kuten farmakoterapiasta selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) tai kognitiivisesta käyttäytymisterapiasta (CBT). Antipsykoottinen augmentaatio on ainoa farmakologinen strategia hoitoon refraktaariselle OCD:lle, jonka teho on osoitettu useissa kaksoissokkotutkimuksissa (2). Antipsykoottinen augmentaatio hyödyttää vain noin 1/3 hoitoon reagoivaa OCD:tä. Lisäksi OCD-potilaat kokevat tyypillisesti ensilinjan interventioiden täyden hoidon hyödyn vasta kahden tai kolmen kuukauden viiveen jälkeen. Epäonnistuminen oireiden lievittämisessä ja oireiden lievityksen viivästyminen ensilinjan hoidoissa aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja heikentynyttä elämänlaatua OCD-potilailla.
Neurokuvantamisen, geneettisten ja farmakologisten tutkimusten yhtenevät todisteet tukevat glutamaattipoikkeavuuksien merkitystä OCD:n patogeneesissä. Magneettiresonanssispektroskopiatutkimuksissa on osoitettu kohonneita glutamaatin ja sen sukuisten yhdisteiden pitoisuuksia OCD-potilaiden häntäytimessä ja orbitofrontaalisessa aivokuoressa normaaleihin kontrolleihin verrattuna. Geneettisissä tutkimuksissa glutamaattikuljettajageenin SLC1A1 sisältämät yhden nukleotidin polymorfismit on liitetty OCD:n diagnoosiin. Avoimet, farmakologiset hoitotutkimukset ovat osoittaneet, että glutamaattia moduloivat aineet, kuten rilutsoli, n-asetyylikysteiini ja memantiini, voivat olla tehokkaita OCD:n hoidossa.
Ketamiini on voimakas N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDA) antagonisti, joka on pääasiallinen aivojen glutamaattireseptorityyppi. Yalen plasebokontrolloidussa tutkimuksessa kerta-annoksella ketamiinia (0,5 mg/kg, suonensisäisesti) oli nopeita masennuslääkkeitä masentuneilla potilailla. Näillä koehenkilöillä ketamiini-infuusio aiheutti lieviä psykotomimeettisia oireita ja euforiaa, jotka hävisivät 120 minuutissa, kun taas ketamiini-infuusion masennusta lievittävät vaikutukset ilmenivät ensimmäisten 180 minuutin aikana ja säilyivät 72 tunnin ajan. Viisikymmentä prosenttia ketamiinia saaneista masentuneista potilaista vastasi hoitoon 3. päivänä verrattuna 12,5 prosenttiin lumelääke-infuusioryhmässä. Nämä tulokset on toistettu hiljattain NIMH:ssa tehdyssä kaksoissokkotutkimuksessa ja kolmannessa julkaisemattomassa tutkimuksessa, jonka ryhmämme jäsenet suorittivat Yalessa.
Tavoitteenamme on suorittaa avoin tutkimus hoidolle refraktaarisesta OCD:stä selvittääksemme, voiko ketamiini olla tehokas akuutti pakkomielteen vastainen aine.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Connecticut Mental Health Center/ YNHH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen 18-65-vuotias.
- Täytä pakko-oireisen häiriön DSM IV -kriteerit strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) avulla ja sinulla on Y-BOCS-pisteet >24.
- Sinulla on hoitoon reagoimaton OCD. Y-BOCS > 24 huolimatta kahdesta SSRI-tutkimuksesta, jotka olivat riittävän annoksen ja keston, ja hänelle on tarjottu aiempaa CBT-hoitoa.
- Vakaat psykiatriset lääkkeet. Koehenkilöillä on täytynyt saada vakaat annokset kaikkia psykiatrisia lääkkeitä hoitoa edeltävän kuukauden ajan, ja he ovat saaneet vakaita annoksia SSRI:tä ja klomipramiinia vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Lääketieteellisesti ja neurologisesti terve.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus Yalen HIC-ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinikäinen päihderiippuvuus (muu kuin nikotiini ja kofeiini)
- Itsemurhayritys tai itsemurha-ajatukset, jotka vaativat psykiatrista sairaalahoitoa edellisten 6 kuukauden aikana
- Raskaana oleminen
- Tunnettu yliherkkyys ketamiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini
Ketamiinia annetaan annoksella 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana.
Tämä annos on sama kuin aiemmissa ketamiinin masennuslääketutkimuksissa käytetty annos.
|
Ketamiini (yksi 0,5 mg laskimoon 40 minuutin aikana).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OCD:n vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 päivä ketamiini-infuusion jälkeen
|
Tutkimme muutosta lähtötasosta Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) -luokituksissa OCD:n vaikeusasteessa 1 päivä infuusion jälkeen.
Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) arvioi pakko-oireisten ja pakko-oireisten oireiden vakavuuden.
Pakkomielteet arvostellaan asteikolla 0-20 ja pakko-oireet asteikolla 0-20, kokonaisasteikolla 0-40.
Obsessions-asteikon pisteet ja pakko-asteikon pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi OCD.
|
Lähtötilanne ja 1 päivä ketamiini-infuusion jälkeen
|
|
OCD:n vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 2 päivää infuusion jälkeen
|
Tutkimme muutosta lähtötasosta Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) -luokituksessa OCD:n vakavuusluokissa 2 päivää infuusion jälkeen.
Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) arvioi pakko-oireisten ja pakko-oireisten oireiden vakavuuden.
Pakkomielteet arvostellaan asteikolla 0-20 ja pakko-oireet asteikolla 0-20, kokonaisasteikolla 0-40.
Obsessions-asteikon pisteet ja pakko-asteikon pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi OCD.
|
Lähtötilanne ja 2 päivää infuusion jälkeen
|
|
OCD:n vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3 päivää infuusion jälkeen
|
Tutkimme muutosta lähtötilanteesta Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) -luokituksessa OCD:n vakavuusluokissa 3 päivää infuusion jälkeen.
Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) arvioi pakko-oireisten ja pakko-oireisten oireiden vakavuuden.
Pakkomielteet arvostellaan asteikolla 0-20 ja pakko-oireet asteikolla 0-20, kokonaisasteikolla 0-40.
Obsessions-asteikon pisteet ja pakko-asteikon pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi OCD.
|
Lähtötilanne ja 3 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuksen oireet
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, päivä 2 ja päivä 3
|
Tutkimme muutosta lähtötasosta Hamilton Rating Scale for Depression (HRDS) -luokituksissa masennuksen vaikeusasteelle päivänä 1–3 yhden ketamiini-infuusion jälkeen.
HRDS arvioi masennusoireiden vakavuutta ja muutosta.
HRDS on 21 kohdan asteikko, jonka pisteet vaihtelevat 0-66.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavampi masennus.
|
Perustaso, päivä 1, päivä 2 ja päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael H Bloch, MD, MS, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Persoonallisuushäiriöt
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Sairaus
- Pakollinen persoonallisuushäiriö
- Pakko-oireinen häiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0901004660
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .