Ketamin-Infusion für Zwangsstörungen

Etwa ein Drittel der Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) erfahren keinen signifikanten klinischen Nutzen von Erstlinieninterventionen wie einer Pharmakotherapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) oder einer kognitiven Verhaltenstherapie (CBT). Die antipsychotische Augmentation ist die einzige pharmakologische Strategie für behandlungsrefraktäre Zwangsstörungen mit nachgewiesener Wirksamkeit in mehreren Doppelblindstudien (2). Die antipsychotische Augmentation nützt nur etwa 1 von 3 behandlungsrefraktären Zwangsstörungen. Darüber hinaus erleben OCD-Patienten den vollen Behandlungsnutzen von Erstlinieninterventionen typischerweise erst nach einer Verzögerung von zwei bis drei Monaten. Das Ausbleiben der Symptomlinderung und die Verzögerung der Symptomlinderung durch Erstlinienbehandlungen sind Ursachen für eine erhebliche Morbidität und eine verringerte Lebensqualität bei OCD-Patienten.

Konvergierende Beweislinien aus bildgebenden, genetischen und pharmakologischen Studien unterstützen die Bedeutung von Glutamatanomalien bei der Pathogenese von Zwangsstörungen. In Magnetresonanzspektroskopie-Studien wurden erhöhte Konzentrationen von Glutamat und verwandten Verbindungen im Nucleus caudatus und im orbitofrontalen Kortex von OCD-Patienten im Vergleich zu normalen Kontrollen nachgewiesen. In genetischen Studien wurden einzelne Nukleotidpolymorphismen innerhalb des Glutamattransportergens SLC1A1 mit der Diagnose von OCD in Verbindung gebracht. Offene pharmakologische Behandlungsstudien haben gezeigt, dass Glutamat-modulierende Wirkstoffe wie Riluzol, N-Acetylcystein und Memantin bei der Behandlung von Zwangsstörungen wirksam sein können.

Ketamin ist ein starker Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, einer Hauptart von Glutamatrezeptoren im Gehirn. In einer placebokontrollierten Studie, die in Yale durchgeführt wurde, hatte eine Einzeldosis Ketamin (0,5 mg/kg, intravenös) schnelle antidepressive Wirkungen bei depressiven Patienten. Bei diesen Probanden erzeugte die Ketamin-Infusion leichte psychotomimetische Symptome und Euphorie, die innerhalb von 120 Minuten verschwanden, während die antidepressiven Wirkungen der Ketamin-Infusion in den ersten 180 Minuten auftraten und über 72 Stunden anhielten. Fünfzig Prozent der depressiven Patienten, die Ketamin erhielten, sprachen an Tag 3 auf die Behandlung an, verglichen mit 12,5 % in der Placebo-Infusionsgruppe. Diese Ergebnisse wurden in einer kürzlich am NIMH durchgeführten Doppelblindstudie und einer dritten unveröffentlichten Studie repliziert, die von Mitgliedern unserer Gruppe in Yale durchgeführt wurde.

Unser Ziel ist es, eine Open-Label-Studie bei behandlungsrefraktärer Zwangsstörung durchzuführen, um festzustellen, ob Ketamin ein wirksames akutes Mittel gegen Zwangsstörungen sein kann.