Infusão de Cetamina para Transtorno Obsessivo-Compulsivo

Aproximadamente um terço dos pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) não consegue obter benefício clínico significativo de intervenções de primeira linha, como farmacoterapia com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou terapia cognitivo-comportamental (TCC). A potencialização antipsicótica é a única estratégia farmacológica para o TOC refratário ao tratamento com eficácia demonstrada em múltiplos estudos duplo-cegos (2). O aumento de antipsicóticos beneficia apenas cerca de 1 em cada 3 TOCs refratários ao tratamento. Além disso, os pacientes com TOC geralmente experimentam todos os benefícios do tratamento das intervenções de primeira linha somente após um intervalo de tempo de dois a três meses. A falha no alívio dos sintomas e o atraso no alívio dos sintomas dos tratamentos de primeira linha são fontes de morbidade substancial e diminuição da qualidade de vida em pacientes com TOC.

Linhas convergentes de evidências de neuroimagem, estudos genéticos e farmacológicos sustentam a importância das anormalidades do glutamato na patogênese do TOC. Em estudos de Espectroscopia de Ressonância Magnética, concentrações elevadas de glutamato e compostos relacionados foram demonstradas no núcleo caudado e no córtex orbitofrontal de pacientes com TOC em comparação com controles normais. Em estudos genéticos, polimorfismos de nucleotídeo único no gene transportador de glutamato SLC1A1 têm sido associados ao diagnóstico de TOC. Estudos abertos de tratamento farmacológico sugeriram que agentes moduladores do glutamato, como riluzol, n-acetilcisteína e memantina, podem ser eficazes no tratamento do TOC.

A cetamina é um potente antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), um tipo importante de receptor de glutamato no cérebro. Em um estudo controlado por placebo concluído em Yale, uma única dose de cetamina (0,5 mg/kg, por via intravenosa) teve efeitos antidepressivos rápidos em pacientes deprimidos. Nesses indivíduos, a infusão de cetamina produziu sintomas psicotomiméticos leves e euforia que se dissiparam em 120 minutos, enquanto os efeitos antidepressivos da infusão de cetamina surgiram nos primeiros 180 minutos e persistiram por 72 horas. Cinquenta por cento dos pacientes deprimidos que receberam cetamina responderam ao tratamento no dia 3, em comparação com 12,5% no grupo de infusão de placebo. Esses resultados foram replicados em um recente estudo duplo-cego realizado no NIMH e em um terceiro estudo não publicado conduzido por membros de nosso grupo em Yale.

Nosso objetivo é conduzir um estudo aberto no TOC refratário ao tratamento para determinar se a cetamina pode ser um agente anti-obsessivo agudo eficaz.