Инфузия кетамина при обсессивно-компульсивном расстройстве

Примерно треть пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) не получают значительной клинической пользы от вмешательств первой линии, таких как фармакотерапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). Антипсихотическая аугментация является единственной фармакологической стратегией лечения рефрактерного ОКР, эффективность которой была продемонстрирована в многочисленных двойных слепых исследованиях (2). Антипсихотическая аугментация приносит пользу примерно 1 из 3 пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, рефрактерным к лечению. Кроме того, пациенты с ОКР обычно испытывают все преимущества лечения первой линии только после задержки в два-три месяца. Отсутствие облегчения симптомов и задержка облегчения симптомов при лечении первой линии являются источниками значительной заболеваемости и снижения качества жизни у пациентов с ОКР.

Сходящиеся линии доказательств нейровизуализации, генетических и фармакологических исследований подтверждают важность аномалий глутамата в патогенезе ОКР. В исследованиях магнитно-резонансной спектроскопии были продемонстрированы повышенные концентрации глутамата и родственных соединений в хвостатом ядре и орбитофронтальной коре у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством по сравнению с контрольной группой. В генетических исследованиях однонуклеотидные полиморфизмы в гене переносчика глутамата SLC1A1 были связаны с диагнозом ОКР. Открытые исследования фармакологического лечения показали, что агенты, модулирующие глутамат, такие как рилузол, n-ацетилцистеин и мемантин, могут быть эффективны при лечении ОКР.

Кетамин является мощным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), основного типа рецептора глутамата в головном мозге. В плацебо-контролируемом исследовании, завершенном в Йельском университете, однократная доза кетамина (0,5 мг/кг, внутривенно) оказывала быстрый антидепрессивный эффект у пациентов с депрессией. У этих субъектов вливание кетамина вызывало легкие психотомиметические симптомы и эйфорию, которые исчезали в течение 120 минут, в то время как антидепрессивные эффекты вливания кетамина проявлялись в течение первых 180 минут и сохранялись в течение 72 часов. Пятьдесят процентов пациентов с депрессией, получавших кетамин, ответили на лечение на 3-й день по сравнению с 12,5% в группе инфузии плацебо. Эти результаты были воспроизведены в недавнем двойном слепом исследовании, проведенном в NIMH, и в третьем неопубликованном исследовании, проведенном членами нашей группы в Йельском университете.

Наша цель — провести открытое исследование рефрактерного к лечению ОКР, чтобы определить, может ли кетамин быть эффективным средством против навязчивых состояний.