Ketamin infúzió rögeszmés-kényszeres zavar esetén

A rögeszmés-kényszeres zavarban (OCD) szenvedő betegek nagyjából egyharmada nem tapasztal jelentős klinikai előnyt az első vonalbeli beavatkozásokból, mint például a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI) végzett farmakoterápia vagy a kognitív viselkedésterápia (CBT). Az antipszichotikus augmentáció az egyetlen farmakológiai stratégia a kezelésre refrakter OCD-ben, amely több kettős vak vizsgálatban is bizonyítottan hatásos (2). Az antipszichotikus augmentáció csak a kezelésre nem reagáló OCD-nél körülbelül 1-nél előnyös. Ezenkívül az OCD-s betegek általában csak két-három hónapos időeltolódás után tapasztalják meg az első vonalbeli beavatkozások teljes kezelési előnyeit. A tünetek enyhítésének kudarca és a tünetek enyhítésének késleltetése az első vonalbeli kezelésekből eredően jelentős morbiditás és csökkent életminőség forrása az OCD-s betegeknél.

A neuroimaging, genetikai és farmakológiai vizsgálatok egybehangzó bizonyítékai alátámasztják a glutamát-rendellenességek fontosságát az OCD patogenezisében. Mágneses rezonancia spektroszkópiás vizsgálatokban a glutamát és rokon vegyületek megemelkedett koncentrációját mutatták ki OCD-s betegek caudatusa magjában és orbitofrontális kéregében a normál kontrollokhoz képest. A genetikai vizsgálatok során az SLC1A1 glutamát transzporter génen belüli egynukleotidos polimorfizmusokat összefüggésbe hozták az OCD diagnózisával. Nyílt, gyógyszeres kezelési vizsgálatok azt sugallták, hogy a glutamát-moduláló szerek, például a riluzol, az n-acetilcisztein és a memantin hatékonyak lehetnek az OCD kezelésében.

A ketamin az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor hatékony antagonistája, amely az agy glutamát receptorainak egyik fő típusa. Egy placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet a Yale-en végeztek el, egyetlen adag ketamin (0,5 mg/ttkg, intravénásan) gyors antidepresszáns hatást fejtett ki depressziós betegeknél. Ezeknél az alanyoknál a ketamin infúzió enyhe pszichotomimetikus tüneteket és eufóriát váltott ki, amely 120 percen belül szertefoszlott, míg a ketamin infúzió antidepresszáns hatása az első 180 percben jelentkezett, és 72 órán át fennmaradt. A ketamint kapó depressziós betegek 50%-a reagált a kezelésre a 3. napon, szemben a placebo-infúziós csoport 12,5%-ával. Ezeket az eredményeket megismételték a közelmúltban a NIMH-nál végzett kettős vak vizsgálatban, valamint a Yale-i csoportunk tagjai által végzett harmadik nem publikált tanulmányban.

Célunk egy nyílt elrendezésű vizsgálat elvégzése a kezelésre refrakter OCD-ben annak meghatározására, hogy a ketamin hatékony akut anti-rögeszmés szer.