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Infusion de kétamine pour le trouble obsessionnel-compulsif

8 mai 2014 mis à jour par: Yale University

Environ un tiers des patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ne tirent aucun bénéfice clinique significatif des interventions de première ligne telles que la pharmacothérapie avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou la thérapie cognitivo-comportementale (TCC). De plus, les patients atteints de TOC ne bénéficient généralement des avantages thérapeutiques complets des interventions de première ligne qu'après un délai de deux à trois mois. Un soulagement inadéquat des symptômes et un retard de soulagement des symptômes par les traitements de première intention sont des sources de morbidité importante et de diminution de la qualité de vie chez les patients atteints de TOC. Des sources de données convergentes provenant d'études de neuroimagerie, génétiques et pharmacologiques soutiennent l'importance des anomalies du glutamate dans la pathogenèse du TOC.

Les chercheurs mènent une étude ouverte et non contrôlée sur la kétamine dans le TOC réfractaire au traitement. La kétamine est un puissant antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et il a été démontré qu'elle a des effets antidépresseurs rapides chez les patients atteints de trouble dépressif majeur. Les enquêteurs ont en outre fourni des preuves d'une amélioration rapide du TOC et de la trichotillomanie comorbides après une perfusion de kétamine chez une femme déprimée.

L'échec du soulagement des symptômes et le retard du soulagement des symptômes par les traitements de première ligne sont une source de morbidité importante et une diminution de la qualité de vie chez les patients atteints de TOC. La kétamine représente la possibilité de fournir un soulagement rapide des symptômes aux patients atteints de TOC et peut fournir le mécanisme pour le développement futur de médicaments pour traiter le TOC plus rapidement et plus efficacement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ un tiers des patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ne tirent pas de bénéfice clinique significatif des interventions de première ligne telles que la pharmacothérapie avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou la thérapie cognitivo-comportementale (TCC). L'augmentation antipsychotique est la seule stratégie pharmacologique pour le TOC réfractaire au traitement avec une efficacité démontrée dans plusieurs essais en double aveugle (2). L'augmentation des antipsychotiques ne profite qu'à environ 1 TOC réfractaire au traitement sur 3. De plus, les patients atteints de TOC ne bénéficient généralement des avantages thérapeutiques complets des interventions de première ligne qu'après un délai de deux à trois mois. L'échec du soulagement des symptômes et le retard du soulagement des symptômes des traitements de première ligne sont des sources de morbidité substantielle et de diminution de la qualité de vie chez les patients atteints de TOC.

Des sources de données convergentes provenant d'études de neuroimagerie, génétiques et pharmacologiques soutiennent l'importance des anomalies du glutamate dans la pathogenèse du TOC. Dans des études de spectroscopie par résonance magnétique, des concentrations élevées de glutamate et de composés apparentés ont été démontrées dans le noyau caudé et le cortex orbitofrontal de patients atteints de TOC par rapport aux témoins normaux. Dans les études génétiques, des polymorphismes nucléotidiques uniques au sein du gène transporteur du glutamate SLC1A1 ont été associés au diagnostic de TOC. Des études de traitement pharmacologique en ouvert ont suggéré que les agents modulateurs du glutamate tels que le riluzole, la n-acétylcystéine et la mémantine pourraient être efficaces dans le traitement du TOC.

La kétamine est un puissant antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), un type majeur de récepteur du glutamate dans le cerveau. Dans une étude contrôlée par placebo réalisée à Yale, une dose unique de kétamine (0,5 mg/kg, par voie intraveineuse) a eu des effets antidépresseurs rapides chez les patients déprimés. Chez ces sujets, la perfusion de kétamine a produit de légers symptômes psychotomimétiques et une euphorie qui se sont dissipés en 120 minutes, tandis que les effets antidépresseurs de la perfusion de kétamine sont apparus au cours des 180 premières minutes et ont persisté pendant 72 heures. Cinquante pour cent des patients déprimés recevant de la kétamine répondaient au traitement au jour 3, contre 12,5 % dans le groupe placebo. Ces résultats ont été reproduits dans une récente étude en double aveugle réalisée au NIMH et une troisième étude non publiée menée par des membres de notre groupe à Yale.

Notre objectif est de mener une étude ouverte sur le TOC réfractaire au traitement afin de déterminer si la kétamine peut être un agent anti-obsessionnel aigu efficace.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Connecticut Mental Health Center/ YNHH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adulte entre 18 et 65 ans.
  2. Répondre aux critères du DSM IV pour le trouble obsessionnel-compulsif par entretien clinique structuré (SCID) et avoir un score Y-BOCS> 24.
  3. Avoir un TOC réfractaire au traitement. Avoir Y-BOCS> 24 malgré deux essais ISRS de dose et de durée adéquates et s'être vu proposer un traitement TCC antérieur.
  4. Médicaments psychiatriques stables. Les sujets doivent avoir reçu des doses stables de tous les médicaments psychiatriques pendant le mois précédant le traitement et avoir reçu des doses stables d'ISRS et de clomipramine pendant au moins 2 mois avant l'inscription à l'étude.
  5. Médicalement et neurologiquement sain.
  6. Capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives de Yale HIC.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de dépendance à une substance (autre que la nicotine et la caféine)
  2. Tentative de suicide ou idée suicidaire nécessitant une hospitalisation psychiatrique dans les 6 derniers mois
  3. Être enceinte
  4. Hypersensibilité connue à la kétamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Kétamine
La kétamine sera administrée à une dose de 0,5 mg/kg pendant 40 minutes. Cette dose est identique à celle utilisée dans les précédentes études antidépressives de la kétamine.
Médicament: kétamine
Kétamine (une seule dose de 0,5 mg par voie intraveineuse pendant 40 minutes).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité du TOC
Délai: Au départ et 1 jour après la perfusion de kétamine
Nous examinerons le changement par rapport au départ dans les évaluations de la gravité du TOC sur l'échelle obsessionnelle-compulsive de Yale-Brown (Y-BOCS) 1 jour après la perfusion. L'échelle de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) évalue la gravité des symptômes obsessionnels et compulsifs. Les obsessions sont notées sur une échelle de 0 à 20 et les compulsions sont notées sur une échelle de 0 à 20, pour une échelle totale de 0 à 40. Les scores sur l'échelle des obsessions et les scores sur l'échelle des compulsions sont additionnés pour obtenir le score total. Plus le score est élevé, plus le TOC est sévère.
Au départ et 1 jour après la perfusion de kétamine
Gravité du TOC
Délai: Au départ et 2 jours après la perfusion
Nous examinerons le changement par rapport au départ dans les évaluations de la gravité du TOC sur l'échelle de Yale-Brown Obsessive-Compulsive (Y-BOCS) 2 jours après la perfusion. L'échelle de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) évalue la gravité des symptômes obsessionnels et compulsifs. Les obsessions sont notées sur une échelle de 0 à 20 et les compulsions sont notées sur une échelle de 0 à 20, pour une échelle totale de 0 à 40. Les scores sur l'échelle des obsessions et les scores sur l'échelle des compulsions sont additionnés pour obtenir le score total. Plus le score est élevé, plus le TOC est sévère.
Au départ et 2 jours après la perfusion
Gravité du TOC
Délai: Au départ et 3 jours après la perfusion
Nous examinerons le changement par rapport au départ dans les évaluations de la gravité du TOC sur l'échelle de Yale-Brown Obsessive-Compulsive (Y-BOCS) 3 jours après la perfusion. L'échelle de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) évalue la gravité des symptômes obsessionnels et compulsifs. Les obsessions sont notées sur une échelle de 0 à 20 et les compulsions sont notées sur une échelle de 0 à 20, pour une échelle totale de 0 à 40. Les scores sur l'échelle des obsessions et les scores sur l'échelle des compulsions sont additionnés pour obtenir le score total. Plus le score est élevé, plus le TOC est sévère.
Au départ et 3 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes de la dépression
Délai: Base de référence, Jour 1, Jour 2 et Jour 3
Nous examinerons le changement par rapport au départ dans les évaluations de la gravité de la dépression sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRDS) au jour 1 à 3 après une seule perfusion de kétamine. Le HRDS évalue la gravité et l'évolution des symptômes dépressifs. Le HRDS est une échelle de 21 éléments avec des scores allant de 0 à 66. Plus le score est élevé, plus la dépression est sévère.
Base de référence, Jour 1, Jour 2 et Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael H Bloch, MD, MS, Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2011

Première publication (Estimation)

6 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0901004660

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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