BKM120 和贝伐单抗在难治性实体瘤和复发/难治性多形性胶质母细胞瘤中的组合
2020年6月8日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
BKM120 和贝伐珠单抗联合治疗难治性实体瘤（I 期）和复发/难治性多形性胶质母细胞瘤（II 期）的 I/II 期研究
在这项 I/II 期研究中，研究人员正在评估 BKM120（一种口服 PI3 激酶抑制剂）与贝伐珠单抗联合治疗复发/难治性 GBM 患者的可行性和疗效。
在试验的 I 期部分，将确定难治性实体瘤患者与标准剂量贝伐珠单抗一起给药的最佳 BKM120 剂量。
尽管贝伐珠单抗的同时给药不太可能改变 BKM120 的药代动力学，但将对在研究的 II 期部分接受治疗的所有患者进行有限的药代动力学抽样。
假设这种组合是可行的，研究的 II 期部分将继续进行，使用在 I 期部分确定的剂量。
在 II 期部分，符合条件的患者将仅限于接受一线联合治疗后复发/进展性 GBM 的患者。
研究概览
详细说明
这是一项针对晚期难治性实体瘤患者的开放标签、非随机 I 期研究，随后是针对复发/难治性多形性胶质母细胞瘤患者进行二线治疗的 II 期研究。
在研究的 I 期部分，确定了 BKM120 与贝伐珠单抗联合使用时的最佳剂量。 在本研究的 II 期部分，一线治疗后复发/难治性 GBM 患者正在接受 BKM120/贝伐单抗组合治疗。 将对在这部分研究期间接受治疗的所有患者进行有限的 BKM120 药代动力学评估。 2 个周期（8 周）后将重新评估患者对治疗的反应。 有客观反应或疾病稳定的患者将继续治疗，随后每 8 周重新评估一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
两组复发/难治性 GBM 患者将在 II 期试验中接受治疗：1) 之前未接触过贝伐珠单抗的患者 (N= 55) 和 2) 接受贝伐珠单抗作为一线联合治疗的一部分的患者 (N = 20）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Grand Rapids Oncology Program
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
仅限第一阶段：
- 在标准治疗后进展的晚期转移性实体瘤，或者是对治疗有抵抗力的肿瘤类型，贝伐珠单抗在临床上适用。
- 患者可能患有 RECIST v1.1 标准定义的可测量疾病或不可测量疾病
仅限第二阶段：
- 手术切除（如果可能）和一线放疗/化疗后进行性 GBM。
- 既往未接受过 PI3K 抑制剂治疗。 允许既往使用贝伐珠单抗作为一线治疗的一部分。
- 至少有一个可测量或可评估的病变可通过 MRI 扫描确定。 疾病必须可以通过 RANO 标准进行测量。
- 可用于相关测试的存档肿瘤组织。
所有患者：
- 患者距离接受最后一剂癌症治疗（包括放射治疗、生物治疗、激素治疗或化疗）的时间必须≥ 4 周。 接受小分子靶向治疗作为其一线治疗方案一部分的患者必须距离最后一次给药有 ≥ 4 周或 ≥ 5 个半衰期，以较短者为准。 患者必须已经从所有治疗相关毒性中恢复或达到新的慢性或稳定基线。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 预期寿命≥3个月。
- 足够的血液学、肝和肾功能。
排除标准：
- 腹泻≥2级的患者。
- 未控制的 I 型或 II 型糖尿病患者，定义为空腹血糖≥120 mg/dL。
- 先前接受过 P13K 抑制剂治疗的患者。
- 用治疗剂量的香豆素类抗凝剂治疗（允许端口线通畅的最大日剂量为 1 mg）。
患者患有活动性心脏病，包括以下任何一项：
- 通过多重光栅采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 筛查心电图 QTc > 480 毫秒（使用 QTcF 公式）
- 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
- 除良性室性早搏外的室性心律失常
- 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
- 需要起搏器的传导异常
- 心脏功能受损的瓣膜病
- 症状性心包炎
- 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。
- 研究登记前 ≤ 1 个月有咯血或呕血（定义为每次发作有 ½ 茶匙或更多鲜红色血液）临床病史的患者。
- 有任何出血素质或凝血病史的患者（在没有抗凝治疗的情况下）
- 在开始研究药物之前接受化疗或靶向抗癌治疗 ≤ 4 周（亚硝基脲、抗体或丝裂霉素-C 为 6 周）的患者必须在开始试验前恢复到 1 级。
- 在开始研究药物之前接受过任何连续或间歇性小分子治疗（不包括单克隆抗体）≤ 5 个有效半衰期的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
- 接受过任何造血集落刺激因子治疗的患者（例如 G-CSF、GM-CSF) ≤ 开始研究药物前 2 周。 促红细胞生成素或达贝泊汀治疗，如果在入组前至少 2 周开始，则可以继续。
- 主要外科手术、开放活检、颅内活检、脑室腹腔分流术或重大外伤 ≤ 入组前 28 天。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BKM120/贝伐珠单抗
第一阶段： BKM 120 口服 (PO) 每天一次（剂量为 60 毫克或 80 毫克）。 贝伐珠单抗：每 2 周静脉注射 10mg/kg 第二阶段： BKM 120 口服 (PO) 每天一次 - 剂量是在第一阶段确定的最佳剂量。贝伐珠单抗：每 2 周静脉注射 (IV) 10mg/kg |
贝伐珠单抗 10 mg/kg IV 每 2 周一次
其他名称：
BKM120 口服 (PO) 每天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 60mg 或 80mg BKM120 的 I 期患者数量出现剂量限制毒性 (DLT) 以确定最佳剂量
大体时间：从首次给药日到第一个治疗周期结束，最多 28 天收集
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BKM120 与标准剂量贝伐珠单抗联合给药的最佳剂量确定为第 1 周期（28 天）期间使用 NCI CTCAE v4.03 评估的 6 名患者中≤1 名经历 DLT 的剂量。
BKM120 的最佳剂量被确定为口服 (PO) 60 毫克，每 28 天周期每天一次，与贝伐珠单抗一起在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉内 (IV) 给药 10 mg/kg。
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从首次给药日到第一个治疗周期结束，最多 28 天收集
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II 期参与者的中位无进展生存期 (PFS) - 之前的贝伐单抗和未接受过贝伐单抗治疗的患者
大体时间：每 8 周一次，最多 33 个月
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II 期试验中的两组患者将被单独考虑，1) 之前未接受过贝伐单抗的参与者和 2) 接受过贝伐单抗作为一线治疗一部分的参与者。
PFS 是从第一次方案治疗之日到疾病进展或死亡发生之日，或使用 RANO 或 McDonald 标准进行最后一次充分肿瘤评估的日期。
McDonald 疾病进展标准：病灶直径总和、新病灶或临床恶化增加 25% 或更多（McDonald 等人，1990）。
RANO 疾病进展标准：与最小肿瘤测量值相比，增强病灶总和增加 25% 或更多，T2/FLAIR 非增强病灶在稳定或增加皮质类固醇、新病灶或临床恶化方面显着增加（Wen 等人，2010 年）
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每 8 周一次，最多 33 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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II 期参与者的总体反应（CR 或 PR）——既往贝伐单抗和未接受贝伐单抗治疗
大体时间：每 8 周，预计 24 个月
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II 期试验的两组参与者将被单独考虑，1) 那些以前没有接受过贝伐单抗的人和 2) 那些接受过贝伐单抗作为一线治疗一部分的人。
总体反应 (OR) = 根据 McDonald 或 RANO 标准具有完全或部分反应（CR 或 PR）的患者数量。
McDonald：CR 为所有疾病消失至少 4 周，无新病灶，无类固醇； PR 为至少 4 周内所有病变总和与基线相比减少 50% 或更多，无新病变，类固醇稳定或减少 (McDonald 1990)。
RANO：CR 为所有疾病消失至少 4 周，无新病灶，稳定或改善的非强化病灶，且未使用类固醇； PR 为至少 4 周内所有病灶总和与基线测量相比减少 50% 或更多，无新病灶，与基线相比相同或更低类固醇剂量稳定或改善的非强化病灶（Wen 2010）。
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每 8 周，预计 24 个月
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II 期参与者的中位总生存期 (OS) - 之前的贝伐单抗和未接受过贝伐单抗的患者
大体时间：每 12 周一次，最多 60 个月
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II 期试验中的两组患者将被单独考虑，1) 之前未接受过贝伐单抗的参与者和 2) 接受过贝伐单抗作为一线治疗一部分的参与者。
总生存期测量为从第一次研究治疗到死亡日期或已知最后存活日期的间隔。
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每 12 周一次，最多 60 个月
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具有 3/4/5 级严重不良事件和不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：每 4 周一次，最多 5.2 年
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定义为使用国家癌症研究所不良事件通用技术标准 (NCI CTCAE) v4.03 发生治疗紧急 3/4/5 级不良事件/严重不良事件的参与者人数
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每 4 周一次，最多 5.2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Wen PY, Macdonald DR, Reardon DA, Cloughesy TF, Sorensen AG, Galanis E, Degroot J, Wick W, Gilbert MR, Lassman AB, Tsien C, Mikkelsen T, Wong ET, Chamberlain MC, Stupp R, Lamborn KR, Vogelbaum MA, van den Bent MJ, Chang SM. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: response assessment in neuro-oncology working group. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3541. Epub 2010 Mar 15.
- Macdonald DR, Cascino TL, Schold SC Jr, Cairncross JG. Response criteria for phase II studies of supratentorial malignant glioma. J Clin Oncol. 1990 Jul;8(7):1277-80. doi: 10.1200/JCO.1990.8.7.1277.
- Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Marcello J, Reardon DA, Quinn JA, Rich JN, Sathornsumetee S, Gururangan S, Sampson J, Wagner M, Bailey L, Bigner DD, Friedman AH, Friedman HS. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2007 Oct 20;25(30):4722-9. doi: 10.1200/JCO.2007.12.2440.
- Bleehen NM, Stenning SP. A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades 3 and 4 astrocytoma. The Medical Research Council Brain Tumour Working Party. Br J Cancer. 1991 Oct;64(4):769-74. doi: 10.1038/bjc.1991.396.
- Bokstein F, Shpigel S, Blumenthal DT. Treatment with bevacizumab and irinotecan for recurrent high-grade glial tumors. Cancer. 2008 May 15;112(10):2267-73. doi: 10.1002/cncr.23401.
- Chakravarti A, Zhai G, Suzuki Y, Sarkesh S, Black PM, Muzikansky A, Loeffler JS. The prognostic significance of phosphatidylinositol 3-kinase pathway activation in human gliomas. J Clin Oncol. 2004 May 15;22(10):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2004.07.193.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月29日
研究注册日期
首次提交
2011年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月5日
首次发布 (估计)
2011年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月8日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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