Combinación de BKM120 y Bevacizumab en tumores sólidos refractarios y glioblastoma multiforme recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

Fase I SOLAMENTE:

• Tumor sólido metastásico avanzado que ha progresado después de la terapia estándar, o es un tipo de tumor resistente a la terapia, y para el cual bevacizumab es clínicamente apropiado.
• El paciente puede tener una enfermedad medible o una enfermedad no medible según lo definido por los criterios RECIST v1.1

Fase II SOLAMENTE:

• GBM progresivo después del tratamiento con resección quirúrgica (si es posible) y radiación/quimioterapia de primera línea.
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de PI3K. Se permite el tratamiento previo con bevacizumab como componente de la terapia de primera línea.
• Al menos una lesión medible o evaluable definible por resonancia magnética. La enfermedad debe ser medible por los criterios RANO.
• Tejido tumoral de archivo disponible para pruebas correlativas.

TODOS LOS PACIENTES:

• El paciente debe tener ≥ 4 semanas desde la administración de la última dosis de terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia, la terapia biológica, la terapia hormonal o la quimioterapia). Los pacientes que reciben una terapia dirigida de molécula pequeña como parte de su régimen de tratamiento de primera línea deben tener ≥ 4 semanas o ≥ 5 vidas medias desde la administración de la última dosis, lo que sea más corto. El paciente debe haberse recuperado o haber llegado a una nueva línea de base crónica o estable de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con diarrea ≥ grado 2.
• Pacientes con diabetes mellitus tipo I o tipo II no controlada, definida como glucosa plasmática en ayunas ≥120 mg/dL.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de P13K.
• Tratamiento con dosis terapéuticas de anticoagulantes de tipo cumarínico (dosis máxima diaria permitida de 1 mg para la permeabilidad de la línea del puerto permitida).

• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por escaneo de adquisición múltiple gradada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • QTc > 480 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF)
  • Angina de pecho que requiere el uso de medicamentos antianginosos
  • Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
  • Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
  • Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca
  • Pericarditis sintomática
• Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes y el tratamiento no puede interrumpirse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Pacientes con antecedentes clínicos de hemoptisis o hematemesis (definida como sangre roja brillante de ½ cucharadita o más por episodio) ≤ 1 mes antes de la inscripción en el estudio.
• Pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia o terapia dirigida contra el cáncer durante ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos o mitomicina-C) antes de comenzar con el fármaco del estudio deben recuperarse a un grado 1 antes de comenzar el ensayo.
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento de molécula pequeña continuo o intermitente (excluidos los anticuerpos monoclonales) ≤ 5 vidas medias efectivas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
• Pacientes que hayan sido tratados con cualquier factor estimulante de colonias hematopoyéticas (p. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio. La terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició al menos 2 semanas antes de la inscripción, puede continuar.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, biopsia intracraneal, derivación ventriculoperitoneal o lesión traumática importante ≤ 28 días antes del ingreso.