難治性固形腫瘍および再発/難治性多形膠芽腫におけるBKM120とベバシズマブの併用

包含基準:

フェーズ I のみ:

• 標準治療後に進行した進行性の転移性固形腫瘍、または治療に抵抗性の腫瘍タイプであり、ベバシズマブが臨床的に適切である。
• 患者は、RECIST v1.1 基準で定義されている測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っている可能性があります。

フェーズ II のみ:

• 外科的切除（可能であれば）および第一選択の放射線/化学療法による治療後の進行性GBM。
• PI3K阻害剤による治療歴がない。 第一選択療法の構成要素としてベバシズマブによる以前の治療は許可されます。
• MRI スキャンによって定義可能な、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。 病気は RANO 基準で測定可能でなければなりません。
• 相関検査に利用できるアーカイブ腫瘍組織。

すべての患者:

• 患者は、最後のがん治療（放射線療法、生物学的療法、ホルモン療法、または化学療法を含む）の投与から4週間以上経過している必要があります。 第一選択治療計画の一環として小分子標的療法を受ける患者は、最後の投与の投与から4週間以上または半減期以上5のいずれか短い方でなければなりません。 患者は、治療に関連したすべての毒性から回復しているか、新たな慢性的または安定したベースラインに到達している必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 平均余命は3か月以上。
• 適切な血液、肝臓、腎臓の機能。

除外基準:

• グレード2以上の下痢を患っている患者。
• 空腹時血漿血糖値が 120 mg/dL 以上と定義される、制御されていない I 型または II 型糖尿病の患者。
• P13K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• 治療用量のクマリン型抗凝固剤による治療（ポートラインの開存性を確保するために許容される1日最大用量1 mg）。

• 患者は以下のいずれかを含む活動性心疾患を患っている。

  • 多重格子収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • ECG スクリーニングで QTc > 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈
  • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心臓機能の低下が報告されている弁膜症
  • 症候性心膜炎
• QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
• -喀血または吐血の臨床歴のある患者（1回のエピソードにつき小さじ1/2以上の真っ赤な血液があると定義される）が研究登録の1か月以内である。
• -出血性素因または凝固障害の病歴のある患者（抗凝固療法が行われていない場合）
• 治験薬の開始前に4週間以内（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシン-Cの場合は6週間）化学療法または標的抗がん療法を受けた患者は、治験開始前にグレード1に回復する必要があります。
• -治験薬の開始前に有効半減期が5以下の継続的または断続的な小分子治療薬（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者。
• 造血コロニー刺激因子（例：造血コロニー刺激因子）による治療を受けている患者 G-CSF、GM-CSF）治験薬の開始前2週間以内。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合は継続できます。
• -大規模な外科的処置、開腹生検、頭蓋内生検、脳室腹腔シャント、または入国前28日以内の重大な外傷。