Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BKM120:n ja bevasitsumabin yhdistelmä tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa ja uusiutuneessa/refraktaarisessa glioblastooma multiformessa

maanantai 8. kesäkuuta 2020 päivittänyt: SCRI Development Innovations, LLC

Vaiheen I/II tutkimus BKM120:n ja bevasitsumabin yhdistelmästä potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia (vaihe I) ja uusiutunut/refraktaarinen glioblastooma multiforme (vaihe II)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkijat arvioivat BKM120:n, suun kautta otettavan PI3-kinaasin estäjän, ja bevasitsumabin yhdistelmän toteutettavuutta ja tehokkuutta potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut/refraktiivinen GBM. Kokeen I vaiheen osassa määritetään optimaalinen BKM120-annos, joka annetaan tavallisen bevasitsumabin annoksen kanssa potilaille, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet. Vaikka on epätodennäköistä, että bevasitsumabin samanaikainen anto muuttaa BKM120:n farmakokinetiikkaa, kaikille potilaille, joita hoidetaan tutkimuksen vaiheen II osan aikana, otetaan rajoitettu farmakokineettinen näyte. Olettaen, että tämä yhdistelmä on toteutettavissa, tutkimuksen vaiheen II osa jatkuu käyttäen vaiheen I osassa määritettyjä annoksia. Vaiheen II osassa kelvolliset potilaat rajoitetaan potilaisiin, joilla on uusiutuva/progressiivinen GBM ensimmäisen linjan yhdistelmähoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu faasin I tutkimus potilailla, joilla on edennyt refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, jota seuraa vaiheen II tutkimus toissijaiseen hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen glioblastooma multiforme.

Tutkimuksen vaiheen I osassa määritettiin BKM120:n optimaalinen annos yhdistettynä bevasitsumabiin. Tämän tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita, joilla on relapsoitunut/refraktorinen GBM ensilinjan hoidon jälkeen, hoidetaan BKM120/bevasitsumabi-yhdistelmällä. Kaikille potilaille, joita hoidetaan tämän tutkimuksen osan aikana, suoritetaan rajoitettu BKM120-farmakokineettinen arviointi. Potilaiden hoitovaste arvioidaan uudelleen 2 syklin (8 viikon) jälkeen. Potilaat, joilla on objektiivinen vaste tai stabiili sairaus, jatkavat hoitoa seuraavin uudelleenarvioinnein 8 viikon välein, kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Vaiheen II tutkimuksessa hoidetaan kahta potilasryhmää, joilla on uusiutunut/refraktaarinen GBM: 1) potilaat, jotka eivät aiemmin olleet altistuneet bevasitsumabille (N = 55) ja 2) potilaat, jotka saivat bevasitsumabia osana ensilinjan yhdistelmähoitoa (N). = 20).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Grand Rapids Oncology Program
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

VAIN vaihe I:

  • Pitkälle edennyt, metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai on kasvaintyyppi, joka on resistentti hoidolle ja johon bevasitsumabi on kliinisesti sopiva.
  • Potilaalla voi olla mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti

VAIN vaihe II:

  • Progressiivinen GBM hoidon jälkeen kirurgisella resektiolla (jos mahdollista) ja ensimmäisen linjan säde-/kemoterapialla.
  • Ei aikaisempaa hoitoa PI3K-estäjillä. Aiempi hoito bevasitsumabilla ensilinjan hoidon osana on sallittu.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava magneettikuvauksella määritettävissä oleva vaurio. Sairauden on oltava mitattavissa RANO-kriteereillä.
  • Arkistoitu kasvainkudos saatavilla korrelatiiviseen testaukseen.

KAIKKI POTILAAT:

  • Potilaan on oltava ≥ 4 viikkoa viimeisen syöpähoitoannoksen (mukaan lukien sädehoito, biologinen hoito, hormonihoito tai kemoterapia) antamisesta. Potilaiden, jotka saavat pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa osana ensilinjan hoito-ohjelmaa, on oltava ≥ 4 viikkoa tai ≥ 5 puoliintumisaikaa viimeisen annoksen antamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Potilaan on oltava toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista tai tullut uuteen krooniseen tai vakaaseen lähtötasoon.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 ripuli.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes, joka määritellään plasman paastoglukoosiksi ≥ 120 mg/dl.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa P13K-estäjillä.
  • Hoito terapeuttisilla annoksilla kumariinityyppisiä antikoagulantteja (maksimi vuorokausiannos 1 mg sallittu porttilinjan läpikulkua varten).

  • Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Grated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
    • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
    • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
    • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
    • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
    • Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
    • Oireinen perikardiitti
  • Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Potilaat, joilla on kliininen hemoptysis tai hematemesis (määritelty kirkkaan punaisen veren määräksi ½ tl tai enemmän jaksoa kohti) ≤ 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenvuotodiateesi tai koagulopatia (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
  • Potilaiden, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua syövän vastaista hoitoa ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tulee toipua luokkaan 1 ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienimolekyylistä terapeuttista lääkettä (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet), joiden puoliintumisaika on ≤ 5 ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  • Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla tekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitetaan vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista.
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, kallonsisäinen biopsia, ventriculoperitoneaalinen shuntti tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 28 päivää ennen tuloa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BKM120/Bevasitsumabi

Vaihe I:

BKM 120 suun kautta (PO) kerran päivässä (annos on 60 mg tai 80 mg). Bevasitsumabi: 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) 2 viikon välein

Vaihe II:

BKM 120 suun kautta (PO) kerran päivässä - annos on optimaalinen annos, joka määritetään vaiheessa I. Bevasitsumabi: 10mg/kg suonensisäisesti (IV) joka 2. viikko
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi 10 mg/kg IV 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: BKM120
BKM120 suun kautta (PO) kerran päivässä
Muut nimet:
  • Buparlisib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen I potilaiden määrä, jotka saavat 60 mg tai 80 mg BKM120:ta ja jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) optimaalisen annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Kerätään ensimmäisen annoksen päivästä ensimmäisen hoitojakson loppuun, 28 päivään asti
Optimaalinen BKM120-annos, joka annetaan yhdessä vakioannoksen bevasitsumabin kanssa, määritettiin annoksena, jolla ≤1 potilaasta 6:sta kokee DLT:n arvioituna NCI CTCAE v4.03:lla syklin 1 aikana (28 päivää). BKM120:n optimaalinen annos määritettiin 60 mg:ksi suun kautta (PO), kerran päivässä jokaisessa 28 päivän syklissä yhdessä bevasitsumabin kanssa, annettuna 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisena 28 päivän syklinä päivänä 1 ja päivänä 15.
Kerätään ensimmäisen annoksen päivästä ensimmäisen hoitojakson loppuun, 28 päivään asti
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vaiheen II osallistujilla - aiempi bevasitsumabi ja bevasitsumabi naiive
Aikaikkuna: 8 viikon välein 33 kuukauden ajan
Vaiheen II tutkimuksen kahta potilasryhmää tarkastellaan erikseen, 1) osallistujat, jotka eivät ole saaneet aiemmin bevasitsumabia ja 2) osallistujat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia osana ensilinjan hoitoa. PFS mitataan ensimmäisestä protokollahoidosta siihen päivään, jolloin sairaus etenee tai kuolee, tai päivämäärään, jolloin viimeinen riittävä kasvainarviointi RANO- tai McDonald-kriteereitä käyttäen. McDonald-taudin etenemiskriteerit: leesioiden halkaisijoiden, uusien leesioiden tai kliinisen pahenemisen summan kasvu 25 % tai enemmän (McDonald et al, 1990). RANO-sairauden etenemiskriteerit: 25 % tai suurempi lisäys voimistuvien leesioiden summassa pienimpään kasvaimen mittaukseen verrattuna, merkittävä lisääntyminen T2/FLAIR-vauriossa stabiileilla tai lisääntyvillä kortikosteroideilla, uudet leesiot tai kliininen heikkeneminen (Wen et al 2010)
8 viikon välein 33 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen II osallistujien kokonaisvaste (CR tai PR) - aiempi bevasitsumabi ja bevasitsumabi naimaton
Aikaikkuna: 8 viikon välein, ennustettu 24 kuukauden välein
Kaksi vaiheen II tutkimuksen osallistujaryhmää tarkastellaan erikseen, 1) ne, jotka eivät ole saaneet aiemmin bevasitsumabia ja 2) ne, jotka ovat saaneet bevasitsumabia osana ensilinjan hoitoa. Kokonaisvaste (OR) = potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste (CR tai PR) McDonald- tai RANO-kriteerien mukaan. McDonald: CR kaiken sairauden häviämisenä vähintään neljän viikon ajan, ei uusia leesioita, ei steroideja; PR: 50 % tai suurempi väheneminen kaikkien leesioiden summassa verrattuna lähtötasoon vähintään neljän viikon ajan, ei uusia leesioita, stabiileja tai vähentyneitä steroideja (McDonald 1990). RANO: CR kaiken taudin häviämisenä vähintään 4 viikon ajan, ei uusia leesioita, stabiileja tai parantunutta ei-parannustavia vaurioita eikä steroidien käyttöä; ja PR:n 50 %:n tai suuremman laskun kaikkien leesioiden summassa verrattuna lähtötilanteen mittaukseen vähintään neljän viikon ajan, ei uusia leesioita, stabiileja tai parantunutta ei-parannettua leesiota samalla tai pienemmällä steroidiannoksella verrattuna lähtötilanteeseen (Wen 2010).
8 viikon välein, ennustettu 24 kuukauden välein
Keskimääräinen kokonaiseloonjääminen (OS) vaiheen II osallistujilla – aiempi bevasitsumabi ja bevasitsumabihoito
Aikaikkuna: 12 viikon välein 60 kuukauden ajan
Vaiheen II tutkimuksen kahta potilasryhmää tarkastellaan erikseen, 1) osallistujat, jotka eivät ole saaneet aiemmin bevasitsumabia ja 2) osallistujat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia osana ensilinjan hoitoa. Kokonaiseloonjääminen mitataan ajanjaksona ensimmäisestä tutkimushoidosta kuolemaan tai päivämäärään, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
12 viikon välein 60 kuukauden ajan
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia ja haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 4 viikon välein 5,2 vuoden ajan
Määritetään osallistujien lukumääräksi, joilla on hoidon aiheuttamia haittatapahtumia 3/4/5 haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia käyttäen National Cancer Institute Common Technology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
4 viikon välein 5,2 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SCRI Development Innovations, LLC

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Kent Shih, MD, Sarah Cannon

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 29. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 6. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCRI CNS 13

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glioblastoma Multiforme

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa