Комбинация BKM120 и бевацизумаба при рефрактерных солидных опухолях и рецидивирующей/рефрактерной мультиформной глиобластоме

Критерии включения:

ТОЛЬКО этап I:

• Прогрессирующая метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала после стандартной терапии или является опухолью, резистентной к терапии, и для которой бевацизумаб клинически подходит.
• Пациент может иметь поддающееся измерению заболевание или заболевание, не поддающееся измерению, согласно критериям RECIST v1.1.

ТОЛЬКО фаза II:

• Прогрессирующая глиобластома после лечения с хирургической резекцией (если возможно) и лучевой/химиотерапией 1-й линии.
• Отсутствие предыдущего лечения ингибитором PI3K. Допускается предшествующее лечение бевацизумабом в качестве компонента терапии первой линии.
• По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, определяемое с помощью МРТ. Заболевание должно поддаваться измерению по критериям RANO.
• Архивная опухолевая ткань доступна для корреляционного тестирования.

ВСЕ ПАЦИЕНТЫ:

• Пациенту должно быть ≥ 4 недель с момента введения последней дозы противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию, биологическую терапию, гормональную терапию или химиотерапию). У пациентов, получающих таргетную терапию малыми молекулами в рамках схемы лечения первой линии, должно пройти ≥ 4 недель или ≥ 5 периодов полувыведения с момента введения последней дозы, в зависимости от того, что короче. Пациент должен выздороветь или прийти к новому хроническому или стабильному исходному состоянию после всех токсичностей, связанных с лечением.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.

Критерий исключения:

• Пациенты с диареей ≥ 2 степени.
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом типа I или типа II, определяемым как уровень глюкозы в плазме натощак ≥120 мг/дл.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором P13K.
• Лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов кумаринового типа (максимальная суточная доза 1 мг, разрешенная для обеспечения проходимости порта).

• У пациента активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным сканирования с множественной решеткой (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF)
  • Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
  • Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
  • Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами.
  • Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
  • Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
  • Симптоматический перикардит
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение препаратами с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение не могут быть прекращены или переведены на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с клиническим анамнезом кровохарканья или кровавой рвоты (определяется как наличие ярко-красной крови ½ чайной ложки или более на эпизод) ≤1 месяца до включения в исследование.
• Пациенты с геморрагическим диатезом или коагулопатией в анамнезе (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Пациенты, получавшие химиотерапию или таргетную противораковую терапию в течение ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины, антител или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата, должны восстановиться до степени 1 перед началом исследования.
• Пациенты, получавшие какие-либо непрерывные или периодические низкомолекулярные терапевтические средства (за исключением моноклональных антител) в течение ≤ 5 эффективных периодов полувыведения до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, получавшие лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ) ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Терапия эритропоэтином или дарбэпоэтином, начатая не менее чем за 2 недели до включения в исследование, может быть продолжена.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, внутричерепная биопсия, вентрикулоперитонеальное шунтирование или серьезное травматическое повреждение ≤ 28 дней до госпитализации.