Combinaison de BKM120 et de bevacizumab dans les tumeurs solides réfractaires et le glioblastome multiforme récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Phase I UNIQUEMENT :

• Tumeur solide métastatique avancée qui a progressé après un traitement standard, ou est un type de tumeur résistant au traitement, et pour lequel le bevacizumab est cliniquement approprié.
• Le patient peut avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1

Phase II UNIQUEMENT :

• GBM progressif après traitement avec résection chirurgicale (si possible) et radiothérapie/chimiothérapie de 1ère ligne.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K. Un traitement antérieur par le bevacizumab en tant que composant du traitement de première intention est autorisé.
• Au moins une lésion mesurable ou évaluable définissable par IRM. La maladie doit être mesurable selon les critères RANO.
• Tissu tumoral d'archives disponible pour les tests corrélatifs.

TOUS LES PATIENTS :

• Le patient doit être ≥ 4 semaines après l'administration de la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie ou la chimiothérapie). Les patients qui reçoivent une thérapie ciblée par petites molécules dans le cadre de leur traitement de première ligne doivent avoir ≥ 4 semaines ou ≥ 5 demi-vies depuis l'administration de la dernière dose, selon la plus courte des deux. Le patient doit avoir récupéré ou atteint une nouvelle ligne de base chronique ou stable de toutes les toxicités liées au traitement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

• Patients souffrant de diarrhée ≥ grade 2.
• Patients atteints de diabète sucré de type I ou de type II non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun ≥ 120 mg/dL.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de P13K.
• Traitement avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants de type coumarine (dose quotidienne maximale de 1 mg autorisée pour la perméabilité de la ligne portuaire autorisée).

• Le patient a une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
  • QTc > 480 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF)
  • Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
  • Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  • Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  • Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  • Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
  • Péricardite symptomatique
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• Patients ayant des antécédents cliniques d'hémoptysie ou d'hématémèse (définis comme ayant du sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus par épisode) ≤ 1 mois avant l'inscription à l'étude.
• Patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une thérapie anticancéreuse ciblée ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps ou la mitomycine-C) avant de commencer le médicament à l'étude doivent récupérer à un grade 1 avant de commencer l'essai.
• - Patients ayant reçu des traitements à petites molécules continus ou intermittents (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ≤ 5 demi-vies efficaces avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Les patients qui ont été traités avec des facteurs stimulant les colonies hématopoïétiques (par ex. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte, biopsie intracrânienne, shunt ventriculopéritonéal ou lésion traumatique importante ≤ 28 jours avant l'entrée.