Combinazione di BKM120 e Bevacizumab nei tumori solidi refrattari e nel glioblastoma multiforme recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

SOLO Fase I:

• Tumore solido metastatico avanzato che è progredito dopo la terapia standard o è un tipo di tumore resistente alla terapia e per il quale bevacizumab è clinicamente appropriato.
• Il paziente può avere una malattia misurabile o non misurabile come definito dai criteri RECIST v1.1

SOLO Fase II:

• GBM progressivo dopo trattamento con resezione chirurgica (se possibile) e radioterapia/chemioterapia di prima linea.
• Nessun precedente trattamento con un inibitore PI3K. È consentito il precedente trattamento con bevacizumab come componente della terapia di prima linea.
• Almeno una lesione misurabile o valutabile definibile mediante risonanza magnetica. La malattia deve essere misurabile secondo i criteri RANO.
• Tessuto tumorale d'archivio disponibile per i test correlati.

TUTTI I PAZIENTI:

• Il paziente deve avere ≥ 4 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di terapia antitumorale (incluse radioterapia, terapia biologica, terapia ormonale o chemioterapia). I pazienti che ricevono una terapia mirata a piccole molecole come parte del loro regime di trattamento di prima linea devono avere ≥ 4 settimane o ≥ 5 emivite dalla somministrazione dell'ultima dose, a seconda di quale sia più breve. Il paziente deve essersi ripreso o essere arrivato a un nuovo basale cronico o stabile da tutte le tossicità correlate al trattamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diarrea di grado ≥ 2.
• Pazienti con diabete mellito di tipo I o II non controllato, definito come glicemia a digiuno ≥120 mg/dL.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore P13K.
• Trattamento con dosi terapeutiche di anticoagulanti di tipo cumarinico (dose massima giornaliera consentita di 1 mg consentita per la pervietà della linea portuale consentita).

• Il paziente ha una malattia cardiaca attiva che include uno dei seguenti:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dalla scansione con acquisizione graduata multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
  • QTc > 480 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF)
  • Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci anti-anginosi
  • Aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne
  • Aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci
  • Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
  • Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
  • Pericardite sintomatica
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio.
• Pazienti con storia clinica di emottisi o ematemesi (definita come presenza di sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più per episodio) ≤1 mese prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti con storia di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante)
• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o terapia antitumorale mirata ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi o mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio devono recuperare a un grado 1 prima di iniziare lo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto terapie a piccole molecole continue o intermittenti (esclusi gli anticorpi monoclonali) ≤ 5 emivite efficaci prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi fattore stimolante le colonie ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. La terapia con eritropoietina o darbepoetina, se iniziata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, può essere continuata.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta, biopsia intracranica, shunt ventricoloperitoneale o lesione traumatica significativa ≤ 28 giorni prima dell'ingresso.