Combinatie van BKM120 en Bevacizumab bij refractaire vaste tumoren en recidiverend/refractair multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

ALLEEN Fase I:

• Gevorderde, uitgezaaide solide tumor die is gevorderd na standaardtherapie, of een tumortype is dat resistent is tegen therapie, en waarvoor bevacizumab klinisch geschikt is.
• De patiënt kan een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria

ALLEEN Fase II:

• Progressieve GBM na behandeling met chirurgische resectie (indien mogelijk) en 1e lijns bestraling/chemotherapie.
• Geen eerdere behandeling met een PI3K-remmer. Eerdere behandeling met bevacizumab als onderdeel van eerstelijnsbehandeling is toegestaan.
• Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie die met een MRI-scan kan worden bepaald. Ziekte moet meetbaar zijn volgens RANO-criteria.
• Archieftumorweefsel beschikbaar voor correlatieve testen.

ALLE PATIËNTEN:

• De patiënt moet ≥ 4 weken zijn verwijderd van de toediening van de laatste dosis kankertherapie (waaronder bestralingstherapie, biologische therapie, hormoontherapie of chemotherapie). Bij patiënten die een op kleine moleculen gerichte therapie krijgen als onderdeel van hun eerstelijnsbehandeling, moet het ≥ 4 weken of ≥ 5 halfwaardetijden zijn vanaf de toediening van de laatste dosis, afhankelijk van welke van de twee het kortst is. De patiënt moet hersteld zijn van of een nieuwe chronische of stabiele basislijn hebben bereikt van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met diarree ≥ graad 2.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type I of type II, gedefinieerd als nuchtere plasmaglucose ≥120 mg/dl.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een P13K-remmer.
• Behandeling met therapeutische doses van coumarine-achtige anticoagulantia (maximale dagelijkse dosis van 1 mg toegestaan ​​voor doorgankelijkheid van de poortlijn toegestaan).

• Patiënt heeft een actieve hartaandoening, waaronder een van de volgende:

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Grated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
  • QTc > 480 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule)
  • Angina pectoris die het gebruik van anti-angineuze medicatie vereist
  • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
  • Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
  • Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
  • Valvulaire ziekte met gedocumenteerd compromis in de hartfunctie
  • Symptomatische pericarditis
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Patiënten met een klinische voorgeschiedenis van bloedspuwing of hematemese (gedefinieerd als helderrood bloed van ½ theelepel of meer per episode) ≤1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Patiënten die ≤ 4 weken (6 weken voor nitroso-urea, antilichamen of mitomycine-C) chemotherapie of gerichte antikankertherapie hebben gekregen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, moeten herstellen tot een graad 1 voordat ze met het onderzoek beginnen.
• Patiënten die een continue of intermitterende therapie met kleine moleculen (exclusief monoklonale antilichamen) ≤ 5 effectieve halfwaardetijden hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten die zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende factoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Erytropoëtine- of darbepoëtinetherapie, indien gestart ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving, kan worden voortgezet.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie, intracraniale biopsie, ventriculoperitoneale shunt of significant traumatisch letsel ≤ 28 dagen voor binnenkomst.