A BKM120 és a bevacizumab kombinációja refrakter szilárd daganatokban és kiújult/refrakter glioblastoma multiforme esetén

Bevételi kritériumok:

CSAK I. fázis:

• Előrehaladott, metasztatikus szolid tumor, amely a standard terápia után előrehaladott, vagy olyan daganattípus, amely rezisztens a terápiára, és amelyre a bevacizumab klinikailag megfelelő.
• A páciensnek mérhető vagy nem mérhető betegsége lehet a RECIST v1.1 kritériumai szerint

CSAK II. fázis:

• Progresszív GBM műtéti reszekciós kezelés (ha lehetséges) és első vonalbeli sugárkezelés/kemoterápia után.
• Korábban nem kezelték PI3K-gátlóval. A bevacizumabbal végzett korábbi kezelés az első vonalbeli terápia részeként megengedett.
• Legalább egy, MRI-vizsgálattal meghatározható mérhető vagy értékelhető elváltozás. A betegségnek RANO-kritériumokkal mérhetőnek kell lennie.
• Korrelatív vizsgálathoz elérhető archív daganatszövet.

MINDEN BETEG:

• A betegnek legalább 4 hetesnek kell lennie a rákterápia utolsó adagjának beadása után (beleértve a sugárterápiát, a biológiai terápiát, a hormonterápiát vagy a kemoterápiát). Azok a betegek, akik kismolekulájú célzott terápiát kapnak az első vonalbeli kezelési rend részeként, legalább 4 hét vagy ≥ 5 felezési idő kell legyen az utolsó adag beadásától számítva, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A betegnek fel kell gyógyulnia minden kezeléssel összefüggő toxicitásból, vagy új krónikus vagy stabil kiindulási állapotot kell elérnie.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.

Kizárási kritériumok:

• ≥ 2-es fokozatú hasmenésben szenvedő betegek.
• Nem kontrollált I-es vagy II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknek meghatározása szerint az éhomi plazma glükózszintje ≥120 mg/dl.
• Olyan betegek, akik korábban P13K-gátlóval kezeltek.
• Kezelés terápiás dózisú kumarin típusú antikoagulánsokkal (maximum napi 1 mg-os adag megengedett a port line átjárhatóságához).

• A betegnek aktív szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, többszörös rácsos felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • QTc > 480 msec a szűrési EKG-n (a QTcF képlet használatával)
  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
  • Tüneti pericarditis
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelynek ismert kockázata a QT-intervallum meghosszabbítása vagy Torsades de Pointes kiváltása, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Azok a betegek, akiknek klinikai anamnézisében hemoptysis vagy hematemesis szerepel (ez a definíció szerint epizódonként ½ teáskanálnyi vagy több élénkvörös vérben van) ≤ 1 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében vérzéses diathesis vagy koagulopátia szerepel (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Azoknak a betegeknek, akik kemoterápiában vagy célzott rákellenes kezelésben részesültek ≤ 4 hétig (nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C esetében 6 hétig) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálat megkezdése előtt 1-es fokozatra kell helyreállniuk.
• Olyan betegek, akik folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiában részesültek (a monoklonális antitestek kivételével) ≤ 5 hatékony felezési idővel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Azok a betegek, akiket bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló faktorral kezeltek (pl. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia folytatható, ha azt legalább 2 héttel a felvétel előtt megkezdték.
• Nagyobb sebészeti beavatkozás, nyitott biopszia, intracranialis biopszia, ventriculoperitonealis sönt vagy jelentős traumás sérülés ≤ 28 nappal a belépés előtt.