Kombination av BKM120 och Bevacizumab i refraktära solida tumörer och återfall/refraktär glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

ENDAST fas I:

• Avancerad, metastaserad solid tumör som har utvecklats efter standardbehandling, eller är en tumörtyp som är resistent mot terapi, och för vilken bevacizumab är kliniskt lämpligt.
• Patienten kan ha mätbar sjukdom eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 kriterier

ENDAST fas II:

• Progressiv GBM efter behandling med kirurgisk resektion (om möjligt) och 1:a linjens strålning/kemoterapi.
• Ingen tidigare behandling med en PI3K-hämmare. Tidigare behandling med bevacizumab som en del av förstahandsbehandling är tillåten.
• Minst en mätbar eller utvärderbar lesion som kan definieras med MRT-skanning. Sjukdom måste kunna mätas med RANO-kriterier.
• Arkivtumörvävnad tillgänglig för korrelativ testning.

ALLA PATIENTER:

• Patienten måste vara ≥ 4 veckor efter administrering av den sista dosen av cancerterapi (inklusive strålbehandling, biologisk terapi, hormonell terapi eller kemoterapi). Patienter som får en målinriktad terapi med små molekyler som en del av sin första linjens behandlingsregim måste vara ≥ 4 veckor eller ≥ 5 halveringstider från administrering av den sista dosen, beroende på vilket som är kortast. Patienten måste ha återhämtat sig från eller kommit till en ny kronisk eller stabil baslinje från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.
• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

• Patienter med diarré ≥ grad 2.
• Patienter med okontrollerad typ I- eller typ II-diabetes mellitus, definierad som fasteplasmaglukos ≥120 mg/dL.
• Patienter som tidigare har fått behandling med en P13K-hämmare.
• Behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia av kumarintyp (maximal daglig dos på 1 mg tillåten för att portlinjen är öppen).

• Patienten har aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Grated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
  • QTc > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln)
  • Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
  • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  • Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  • Överledningsstörning som kräver pacemaker
  • Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
  • Symtomatisk perikardit
• Patienter som för närvarande får behandling med medicin med en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
• Patienter med klinisk historia av hemoptys eller hematemes (definierad som att de har klarrött blod på ½ tesked eller mer per episod) ≤1 månad före studieregistrering.
• Patienter med någon historia av blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Patienter som har fått kemoterapi eller riktad anticancerterapi ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosourea, antikroppar eller mitomycin-C) innan studieläkemedlet påbörjas måste återhämta sig till en grad 1 innan prövningen påbörjas.
• Patienter som har fått någon kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler (exklusive monoklonala antikroppar) ≤ 5 effektiva halveringstider innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Patienter som har behandlats med några hematopoetiska kolonistimulerande faktorer (t. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin, om den påbörjas minst 2 veckor före inskrivningen, kan fortsätta.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi, intrakraniell biopsi, ventrikuloperitoneal shunt eller betydande traumatisk skada ≤ 28 dagar före inresa.