Kombination von BKM120 und Bevacizumab bei refraktären soliden Tumoren und rezidiviertem/refraktärem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

NUR Phase I:

• Fortgeschrittener, metastasierter solider Tumor, der nach Standardtherapie fortgeschritten ist oder ein therapieresistenter Tumortyp ist und für den Bevacizumab klinisch geeignet ist.
• Der Patient kann eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben

NUR Phase II:

• Progressiver GBM nach Behandlung mit chirurgischer Resektion (falls möglich) und Erstlinienbestrahlung/Chemotherapie.
• Keine vorherige Behandlung mit einem PI3K-Inhibitor. Eine Vorbehandlung mit Bevacizumab als Bestandteil der Erstlinientherapie ist zulässig.
• Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, die durch MRT-Untersuchung definierbar ist. Krankheit muss nach RANO-Kriterien messbar sein.
• Archiviertes Tumorgewebe für korrelative Tests verfügbar.

ALLE PATIENTEN:

• Der Patient muss ≥ 4 Wochen nach der Verabreichung der letzten Dosis einer Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie, biologischer Therapie, Hormontherapie oder Chemotherapie) sein. Bei Patienten, die im Rahmen ihrer Erstlinientherapie eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen erhalten, müssen mindestens 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten nach Verabreichung der letzten Dosis verstrichen sein, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Der Patient muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben oder einen neuen chronischen oder stabilen Ausgangswert erreicht haben.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Durchfall ≥ Grad 2.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, definiert als Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 120 mg/dl.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem P13K-Inhibitor erhalten haben.
• Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ (maximal zulässige Tagesdosis von 1 mg für zulässige Durchgängigkeit der Portlinie).

• Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Grated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel)
  • Angina pectoris, die den Einsatz von Medikamenten gegen Angina pectoris erfordert
  • Ventrikuläre Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen
  • Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden können
  • Reizleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert
  • Klappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
  • Symptomatische Perikarditis
• Patienten, die derzeit eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, bei denen ein bekanntes Risiko besteht, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes auszulösen, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden darf.
• Patienten mit klinischer Vorgeschichte von Hämoptyse oder Hämatemesis (definiert als hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr pro Episode) ≤ 1 Monat vor Studieneinschluss.
• Patienten mit einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Patienten, die ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Antikörper oder Mitomycin-C) vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder eine gezielte Krebstherapie erhalten haben, müssen sich vor Beginn der Studie auf Grad 1 erholen.
• Patienten, die kontinuierlich oder intermittierend niedermolekulare Therapeutika (ausgenommen monoklonale Antikörper) ≤ 5 effektive Halbwertszeiten vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Patienten, die mit hämatopoetischen koloniestimulierenden Faktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Die Erythropoetin- oder Darbepoetin-Therapie kann fortgesetzt werden, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung begonnen wurde.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie, intrakranielle Biopsie, ventrikuloperitonealer Shunt oder schwere traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor der Einreise.