Combinação de BKM120 e Bevacizumabe em Tumores Sólidos Refratários e Glioblastoma Multiforme Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

APENAS Fase I:

• Tumor sólido metastático avançado que progrediu após a terapia padrão ou é um tipo de tumor resistente à terapia e para o qual o bevacizumabe é clinicamente apropriado.
• O paciente pode ter doença mensurável ou doença não mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1

APENAS Fase II:

• GBM progressivo após tratamento com ressecção cirúrgica (se possível) e radioterapia/quimioterapia de 1ª linha.
• Nenhum tratamento anterior com um inibidor de PI3K. O tratamento prévio com bevacizumabe como componente da terapia de primeira linha é permitido.
• Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável definível por ressonância magnética. A doença deve ser mensurável pelos critérios RANO.
• Tecido tumoral de arquivo disponível para testes correlativos.

TODOS OS PACIENTES:

• O paciente deve ter ≥ 4 semanas desde a administração da última dose de terapia contra o câncer (incluindo radioterapia, terapia biológica, terapia hormonal ou quimioterapia). Os pacientes que recebem uma terapia direcionada a moléculas pequenas como parte de seu regime de tratamento de primeira linha devem ter ≥ 4 semanas ou ≥ 5 meias-vidas desde a administração da última dose, o que for menor. O paciente deve ter se recuperado ou chegado a uma nova linha de base crônica ou estável de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas.

Critério de exclusão:

• Pacientes com diarreia ≥ grau 2.
• Pacientes com diabetes melito tipo I ou tipo II não controlado, definido como glicemia de jejum ≥120 mg/dL.
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de P13K.
• Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes do tipo cumarina (dose diária máxima de 1 mg permitida para a permeabilidade da linha de porta permitida).

• O paciente tem doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • QTc > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF)
  • Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa
  • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
  • Anormalidade de condução que requer um marca-passo
  • Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
  • pericardite sintomática
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes com histórico clínico de hemoptise ou hematêmese (definido como sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais por episódio) ≤ 1 mês antes da inscrição no estudo.
• Pacientes com qualquer história de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Os pacientes que receberam quimioterapia ou terapia anticâncer direcionada ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticorpos ou mitomicina-C) antes de iniciar o medicamento do estudo devem se recuperar para um grau 1 antes de iniciar o estudo.
• Pacientes que receberam qualquer terapêutica contínua ou intermitente de pequena molécula (excluindo anticorpos monoclonais) ≤ 5 meias-vidas efetivas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Pacientes que foram tratados com quaisquer fatores estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. A terapia com eritropoetina ou darbepoetina, se iniciada pelo menos 2 semanas antes da inscrição, pode ser continuada.
• Procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta, biópsia intracraniana, derivação ventrículo-peritoneal ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias antes da entrada.