Kombinace BKM120 a bevacizumabu u refrakterních solidních nádorů a recidivujícího/refrakterního multiformního glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

POUZE FÁZE I:

• Pokročilý, metastazující solidní nádor, který po standardní léčbě progredoval nebo je typu nádoru rezistentního vůči léčbě a pro který je klinicky vhodný bevacizumab.
• Pacient může mít měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění definované kritérii RECIST v1.1

POUZE FÁZE II:

• Progresivní GBM po léčbě chirurgickou resekcí (pokud je to možné) a 1. linii ozařování/chemoterapie.
• Žádná předchozí léčba inhibitorem PI3K. Předchozí léčba bevacizumabem jako složkou terapie první volby je povolena.
• Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze definovatelná pomocí MRI skenu. Nemoc musí být měřitelná podle kritérií RANO.
• Archivní nádorová tkáň dostupná pro korelativní testování.

VŠICHNI PACIENTI:

• Pacient musí být ≥ 4 týdny od podání poslední dávky protinádorové terapie (včetně radioterapie, biologické terapie, hormonální terapie nebo chemoterapie). U pacientů, kteří dostávají cílenou terapii s malou molekulou jako součást jejich léčebného režimu první linie, musí být ≥ 4 týdny nebo ≥ 5 poločasů od podání poslední dávky, podle toho, která doba je kratší. Pacient se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou nebo přijít na novou chronickou nebo stabilní výchozí hodnotu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s průjmem ≥ 2. stupně.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus typu I nebo typu II, definovaným jako plazmatická glukóza nalačno ≥120 mg/dl.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem P13K.
• Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií kumarinového typu (maximální povolená denní dávka 1 mg pro průchodnost portů).

• Pacient má aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobnou mřížkou (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • QTc > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF)
  • Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
  • Symptomatická perikarditida
• Pacienti, kteří v současné době dostávají léčbu medikací se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukcí Torsades de Pointes a léčbu nelze před zahájením studie ukončit ani přejít na jinou medikaci.
• Pacienti s klinickou anamnézou hemoptýzy nebo hematemézy (definované jako mající jasně červenou krev ½ čajové lžičky nebo více na epizodu) ≤ 1 měsíc před zařazením do studie.
• Pacienti s jakoukoli anamnézou krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo cílenou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, protilátky nebo mitomycin-C) před zahájením studie, se musí před zahájením studie zotavit na stupeň 1.
• Pacienti, kteří dostávali jakákoli kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou (kromě monoklonálních protilátek) ≤ 5 účinných poločasů před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmikoli faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením studie. Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před zařazením, může pokračovat.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie, intrakraniální biopsie, ventrikuloperitoneální zkrat nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před vstupem.