Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie BKM120 i bewacyzumabu w leczeniu opornych na leczenie guzów litych i nawrotowego/opornego na leczenie glejaka wielopostaciowego

8 czerwca 2020 zaktualizowane przez: SCRI Development Innovations, LLC

Badanie fazy I/II dotyczące skojarzenia BKM120 i bewacyzumabu u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi (faza I) i nawracającym/opornym na leczenie glejakiem wielopostaciowym (faza II)

W tym badaniu fazy I/II badacze oceniają wykonalność i skuteczność połączenia BKM120, doustnego inhibitora kinazy PI3, i bewacyzumabu w leczeniu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie GBM. W I fazie badania zostanie ustalona optymalna dawka BKM120 do podania ze standardową dawką bewacyzumabu u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi. Chociaż jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne podawanie bewacyzumabu zmieniło farmakokinetykę BKM120, u wszystkich pacjentów leczonych podczas fazy II badania zostaną przeprowadzone ograniczone pobieranie próbek farmakokinetycznych. Zakładając, że to połączenie jest wykonalne, faza II części badania będzie kontynuowana z zastosowaniem dawek określonych w części fazy I. W części fazy II kwalifikujący się pacjenci będą ograniczeni do pacjentów z nawracającym/postępującym GBM po terapii skojarzonej pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy I z udziałem pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi, po którym następuje badanie fazy II dotyczące leczenia drugiego rzutu pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie glejakiem wielopostaciowym.

W I części badania określono optymalną dawkę BKM120 w skojarzeniu z bewacyzumabem. W części II fazy tego badania pacjenci z nawracającym/opornym GBM po terapii pierwszego rzutu są leczeni kombinacją BKM120/bewacyzumab. U wszystkich pacjentów leczonych w tej części badania zostanie przeprowadzona ograniczona ocena farmakokinetyki BKM120. Pacjenci zostaną ponownie ocenieni pod kątem odpowiedzi na leczenie po 2 cyklach (8 tygodni). Pacjenci z obiektywną odpowiedzią lub stabilną chorobą będą kontynuować leczenie, z kolejnymi ocenami co 8 tygodni, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

W badaniu II fazy będą leczone dwie populacje pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie GBM: 1) pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni bewacyzumabem (N=55) oraz 2) pacjenci, którzy otrzymywali bewacyzumab w ramach pierwszego rzutu leczenia skojarzonego (N = 20).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Cancer Institute
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Grand Rapids Oncology Program
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

TYLKO I faza:

  • Zaawansowany guz lity z przerzutami, który uległ progresji po standardowym leczeniu lub jest typem nowotworu opornym na leczenie, w przypadku którego klinicznie odpowiedni jest bewacyzumab.
  • Pacjent może mieć chorobę mierzalną lub chorobę niemierzalną zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

TYLKO faza II:

  • Postępujący GBM po leczeniu z resekcją chirurgiczną (jeśli to możliwe) i I rzutem radio/chemioterapii.
  • Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem PI3K. Dopuszcza się wcześniejsze leczenie bewacyzumabem jako elementem terapii pierwszego rzutu.
  • Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana, którą można określić za pomocą badania MRI. Choroba musi być mierzalna według kryteriów RANO.
  • Archiwalna tkanka guza dostępna do testów korelacyjnych.

WSZYSCY PACJENCI:

  • Pacjent musi być ≥ 4 tygodnie od podania ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej lub chemioterapii). U pacjentów otrzymujących ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową jako część schematu leczenia pierwszego rzutu musi upłynąć ≥ 4 tygodnie lub ≥ 5 okresów półtrwania od podania ostatniej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem lub osiągnąć nową przewlekłą lub stabilną linię podstawową.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z biegunką stopnia ≥ 2.
  • Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą typu I lub typu II, zdefiniowaną jako stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥120 mg/dl.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem P13K.
  • Leczenie dawkami terapeutycznymi leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny (maksymalna dozwolona dawka dobowa 1 mg dla drożności portu).

  • Pacjent ma czynną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu Multiple Grated (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
    • QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
    • Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
    • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
    • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
    • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
    • Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
    • Objawowe zapalenie osierdzia
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  • Pacjenci z wywiadem klinicznym krwioplucia lub krwawych wymiotów (zdefiniowanych jako jasnoczerwona krew w ilości co najmniej ½ łyżeczki do herbaty na epizod) ≤1 miesiąc przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci ze skazą krwotoczną lub koagulopatią w wywiadzie (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub celowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, przeciwciał lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem badania leku, muszą powrócić do stopnia 1. przed rozpoczęciem badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki małocząsteczkowe w sposób ciągły lub przerywany (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) ≤ 5 efektywnych okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
  • Pacjenci, którzy byli leczeni czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, może być kontynuowana.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, biopsja otwarta, biopsja wewnątrzczaszkowa, przeciek komorowo-otrzewnowy lub znaczny uraz urazowy ≤ 28 dni przed wejściem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BKM120/Bewacyzumab

Faza I:

BKM 120 doustnie (PO) raz dziennie (dawka 60mg lub 80mg). Bewacyzumab: 10 mg/kg dożylnie (IV) co 2 tygodnie

Etap II:

BKM 120 doustnie (PO) raz dziennie - dawka jest dawką optymalną ustaloną w fazie I. Bewacizumab: 10mg/kg dożylnie (IV) co 2 tygodnie
Lek: Bewacyzumab
Bewacizumab 10 mg/kg IV co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: BKM120
BKM120 doustnie (PO) raz dziennie
Inne nazwy:
  • Buparlizyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów fazy I otrzymujących 60 mg lub 80 mg BKM120 doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w celu określenia optymalnej dawki
Ramy czasowe: Zbierane od dnia pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
Optymalną dawkę BKM120 do podawania w połączeniu ze standardową dawką bewacyzumabu określono jako dawkę, przy której ≤1 z 6 pacjentów doświadcza DLT ocenianego za pomocą NCI CTCAE v4.03 podczas cyklu 1 (28 dni). Optymalną dawkę BKM120 ustalono na 60 mg doustnie (PO), raz dziennie na każdy 28-dniowy cykl wraz z bewacyzumabem, podawanym dożylnie w dawce 10 mg/kg (IV) w dniu 1 i dniu 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Zbierane od dnia pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu leczenia, do 28 dni
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u uczestników fazy II
Ramy czasowe: co 8 tygodni przez okres do 33 miesięcy
Dwie grupy pacjentów w badaniu fazy II będą rozpatrywane oddzielnie: 1) uczestnicy, którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu i 2) uczestnicy, którzy otrzymywali bewacyzumab w ramach leczenia pierwszego rzutu. PFS mierzy się od daty pierwszego leczenia zgodnego z protokołem do daty wystąpienia progresji choroby lub zgonu lub daty ostatniej odpowiedniej oceny guza za pomocą kryteriów RANO lub McDonalda. Kryteria progresji choroby McDonalda: 25% lub większy wzrost sumy średnic zmian, nowe zmiany lub pogorszenie stanu klinicznego (McDonald i in., 1990). Kryteria progresji choroby wg RANO: 25% lub większy wzrost sumy nasilających się zmian w porównaniu z najmniejszym pomiarem guza, znaczny wzrost niewzmacniających się zmian T2/FLAIR po stabilnych lub zwiększających się stężeniach kortykosteroidów, nowe zmiany lub pogorszenie stanu klinicznego (Wen i wsp. 2010)
co 8 tygodni przez okres do 33 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź (CR lub PR) uczestników fazy II — uprzedni bewacyzumab i osoby nieleczone bewacyzumabem
Ramy czasowe: co 8 tygodni, przewidywane 24 miesiące
Dwie grupy uczestników badania fazy II będą rozpatrywane oddzielnie: 1) ci, którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu i 2) ci, którzy otrzymali bewacyzumab w ramach leczenia pierwszego rzutu. Całkowita odpowiedź (OR) = liczba pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią (CR lub PR) według kryteriów McDonalda lub RANO. McDonald: CR jako ustąpienie wszystkich chorób przez co najmniej cztery tygodnie, brak nowych zmian chorobowych, brak sterydów; PR jako 50% lub większy spadek sumy wszystkich zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową przez co najmniej cztery tygodnie, brak nowych zmian chorobowych, stabilne lub zmniejszone dawki steroidów (McDonald 1990). RANO: CR jako ustąpienie wszystkich chorób przez co najmniej 4 tygodnie, brak nowych zmian chorobowych, stabilne lub ulepszone zmiany nienasilające się i brak stosowania sterydów; i PR jako 50% lub większe zmniejszenie sumy wszystkich zmian chorobowych w porównaniu z pomiarem wyjściowym przez co najmniej cztery tygodnie, brak nowych zmian chorobowych, stabilne lub ulepszone niewzmacniające się zmiany chorobowe przy tej samej lub niższej dawce steroidu w porównaniu z wartością wyjściową (Wen 2010).
co 8 tygodni, przewidywane 24 miesiące
Mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) u uczestników fazy II
Ramy czasowe: co 12 tygodni przez okres do 60 miesięcy
Dwie grupy pacjentów w badaniu fazy II będą rozpatrywane oddzielnie: 1) uczestnicy, którzy nie otrzymywali wcześniej bewacyzumabu i 2) uczestnicy, którzy otrzymywali bewacyzumab w ramach leczenia pierwszego rzutu. Całkowite przeżycie jest mierzone jako okres od pierwszego badanego leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
co 12 tygodni przez okres do 60 miesięcy
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3/4/5 jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: co 4 tygodnie przez okres do 5,2 lat
Zdefiniowana jako liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3/4/5, z wykorzystaniem wspólnych kryteriów technologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.03 Narodowego Instytutu Raka
co 4 tygodnie przez okres do 5,2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Kent Shih, MD, Sarah Cannon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCRI CNS 13

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj