Kombination af BKM120 og Bevacizumab i refraktære solide tumorer og recidiverende/refraktær glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

KUN fase I:

• Avanceret, metastatisk solid tumor, der har udviklet sig efter standardbehandling, eller er en tumortype, der er resistent over for behandling, og som bevacizumab er klinisk egnet til.
• Patienten kan have målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 kriterier

KUN fase II:

• Progressiv GBM efter behandling med kirurgisk resektion (hvis muligt) og 1. linje strålebehandling/kemoterapi.
• Ingen tidligere behandling med en PI3K-hæmmer. Tidligere behandling med bevacizumab som en del af førstelinjebehandlingen er tilladt.
• Mindst én målbar eller evaluerbar læsion, der kan defineres ved MR-scanning. Sygdom skal kunne måles efter RANO-kriterier.
• Arkivtumorvæv tilgængeligt til korrelativ testning.

ALLE PATIENTER:

• Patienten skal være ≥ 4 uger efter administration af sidste dosis af cancerterapi (inklusive strålebehandling, biologisk terapi, hormonbehandling eller kemoterapi). Patienter, der modtager en lille molekyle målrettet terapi som en del af deres førstelinjebehandlingsregime, skal være ≥ 4 uger eller ≥ 5 halveringstider fra indgivelse af sidste dosis, alt efter hvad der er kortest. Patienten skal være kommet sig over eller komme til en ny kronisk eller stabil baseline fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diarré ≥ grad 2.
• Patienter med ukontrolleret type I eller type II diabetes mellitus, defineret som en fastende plasmaglucose ≥120 mg/dL.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en P13K-hæmmer.
• Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia af coumarin-typen (maksimal daglig dosis på 1 mg tilladt for åbenhed af portlinje tilladt).

• Patienten har aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
  • Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
  • Symptomatisk perikarditis
• Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes.
• Patienter med en klinisk anamnese med hæmotyse eller hæmatemese (defineret som at have lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere pr. episode) ≤1 måned før studieindskrivning.
• Patienter med en historie med blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Patienter, der har modtaget kemoterapi eller målrettet anticancerbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, skal komme sig til en grad 1, før forsøget påbegyndes.
• Patienter, der har modtaget nogen form for kontinuerlig eller intermitterende behandling med små molekyler (eksklusive monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende faktorer (f. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uger før start af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før optagelse, kan fortsættes.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi, intrakraniel biopsi, ventrikuloperitoneal shunt eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dage før indrejse.