Kombinasjon av BKM120 og Bevacizumab i refraktære solide svulster og residiverende/refraktær glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

BARE fase I:

• Avansert, metastatisk solid tumor som har utviklet seg etter standardbehandling, eller er en tumortype som er resistent mot terapi, og som bevacizumab er klinisk egnet for.
• Pasienten kan ha målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 kriterier

KUN fase II:

• Progressiv GBM etter behandling med kirurgisk reseksjon (hvis mulig) og 1. linje stråling/kjemoterapi.
• Ingen tidligere behandling med en PI3K-hemmer. Tidligere behandling med bevacizumab som en del av førstelinjebehandling er tillatt.
• Minst én målbar eller evaluerbar lesjon som kan defineres ved MR-skanning. Sykdom må kunne måles etter RANO-kriterier.
• Arkivert tumorvev tilgjengelig for korrelativ testing.

ALLE PASIENTER:

• Pasienten må være ≥ 4 uker etter administrering av siste dose kreftbehandling (inkludert strålebehandling, biologisk terapi, hormonbehandling eller kjemoterapi). Pasienter som får en målrettet terapi med små molekyler som en del av sitt førstelinjebehandlingsregime, må være ≥ 4 uker eller ≥ 5 halveringstider fra administrering av siste dose, avhengig av hva som er kortest. Pasienten må ha kommet seg fra eller kommet til en ny kronisk eller stabil baseline fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med diaré ≥ grad 2.
• Pasienter med ukontrollert type I eller type II diabetes mellitus, definert som en fastende plasmaglukose ≥120 mg/dL.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en P13K-hemmer.
• Behandling med terapeutiske doser av kumarin-type antikoagulantia (maksimal daglig dose på 1 mg tillatt for åpning av portlinje tillatt).

• Pasienten har aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjelp av QTcF-formelen)
  • Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin
  • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  • Ledningsavvik som krever pacemaker
  • Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
  • Symptomatisk perikarditt
• Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament.
• Pasienter med klinisk historie med hemoptyse eller hematemese (definert som å ha knallrødt blod på ½ teskje eller mer per episode) ≤1 måned før studieregistrering.
• Pasienter med en historie med blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller målrettet kreftbehandling ≤ 4 uker (6 uker for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før oppstart av studiemedikamentet, må komme seg til en grad 1 før forsøket starter.
• Pasienter som har mottatt kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi (unntatt monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Pasienter som har blitt behandlet med noen hematopoietiske kolonistimulerende faktorer (f. G-CSF, GM-CSF) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin, hvis den initieres minst 2 uker før registrering, kan fortsettes.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, intrakraniell biopsi, ventrikuloperitoneal shunt eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager før innreise.