阿扎胞苷和恩替司他治疗晚期乳腺癌患者
2025年4月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
阿扎胞苷和恩替司他 (SNDX-275) 在晚期乳腺癌患者中的 II 期研究
该 II 期试验研究阿扎胞苷和恩替司他在治疗晚期乳腺癌患者中的疗效。
化疗中使用的药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
恩替司他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
将阿扎胞苷与恩替司他一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）评估阿扎胞苷（5-AZA）和恩替司他联合治疗晚期乳腺癌女性的客观反应率；三阴性和激素难治性。
次要目标：
I. 确定 5-AZA 和恩替司他联合用于晚期乳腺癌女性的安全性和耐受性。
二。 确定 5-AZA 和恩替司他联合用药的无进展生存期、总生存期和临床获益率。
三级目标：
I. 收集安全性和毒性数据，以及在疾病进展时将激素疗法添加到正在研究的组合中的可行性和反应率。 （探索性的）II。 确定 5-AZA（完整曲线）和恩替司他（谷浓度）在晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征。 （探索性的）III。 评估血清胞苷脱氨酶药物遗传学和表型活性作为对 5-AZA 反应的潜在生物标志物。 （探索性的）IV。 评估基线和候选基因再表达的变化（例如，雌激素受体 [ER] α、视黄酸受体 [RAR] β）在通过细针穿刺 (FNA) 和核心活检从选定患者获得的恶性组织中，在并进行联合治疗。 （探索性的）V. 评估联合治疗前后获得的循环脱氧核糖核酸 (DNA) 中基因甲基化沉默的基线和变化。 （探索性的）六。 评估通过 FNA 和核心活检获得的恶性组织中基因甲基化的基线和变化。 （探索性的）
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-5 天和第 8-10 天皮下注射阿扎胞苷 (SC)，并在第 3 天和第 10 天口服恩替司他 (PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 患有进行性疾病的患者可以根据治疗医师的判断继续使用阿扎胞苷和恩替司他联合激素治疗，或进行事件监测。
完成研究治疗后，每 3-6 个月对患者进行一次随访，最长可达 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Fridley、Minnesota、美国、55432
- Unity Hospital
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须具有经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌三阴性（ER-、孕激素受体 [PR]-、人表皮生长因子受体 2 [HER2]-）或激素阳性/HER2-，并有局部晚期和无法手术的证据或转移性疾病（美国癌症联合委员会 [AJCC] IV 期）
- 注意：三阴性患者将根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学院 (ASCO-CAP) 指南进行定义；这些指南指出，如果在内部（正常上皮成分）和外部对照存在预期反应性的情况下进行测试，如果样本中至少有 1% 阳性肿瘤细胞核，则 ER 和 PR 测定被视为阳性
- 受体状态发生变化（例如，PR 阴性变为阳性）的患者可能被分层为三阴性或激素阳性，这与最近的受体检测相反，出于研究目的，根据临床过程由研究主席；对于 HER2 评估，阴性结果是免疫组织化学染色为 0 或 1+，荧光原位杂交 (FISH) 结果为每个细胞核少于 4.0 个 HER2 基因拷贝，或 FISH 比率小于 1.8
三阴性疾病患者必须通过至少 1 种既往化疗方案（在辅助或转移环境中给药）取得进展；激素受体阳性患者必须通过两线激素治疗（在辅助或转移环境中给药）取得进展，除非符合以下条件，并且至少 1 种既往化疗方案（在辅助或转移环境中给药）没有已知的可用的治疗方案
- 注意：如果考虑到疾病的进展速度或进展前一线激素治疗的时间间隔较短，或者如果不能耐受激素治疗，则患有激素受体阳性疾病的患者可能被认为符合条件进一步的激素治疗将不会被视为治疗策略的一部分
- 在肝脏转移性疾病患者中，根据当地审查评估，肝脏疾病负担限制在不超过总肝脏体积的 30%
- 患者必须患有可测量的疾病
- 预期寿命 >= 12 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 血红蛋白 (HgB) >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板计数 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；经礼宾主席书面批准，可允许患有吉尔伯特综合症的参与者例外
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 3 x ULN
- 肌酐 =< 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min 使用改良的 Cockcroft-Gault 公式
- 阴性（血清或尿液）妊娠试验 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 患者必须有可触及的肿瘤病灶，可以从中获得活检标本；注意：如果尝试进行基线活检但不成功（例如，患者不耐受、组织不足），患者仍将被视为符合研究条件
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 愿意为强制性转化研究提供组织和血液样本
- 愿意返回登记机构进行随访
排除标准：
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
- 注意：如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
以下任何一项：
- 化疗 < 注册前 3 周
- 注册前 < 3 周的激素治疗
- 注册前 < 3 周的放疗
- 注册前 < 3 周的手术
- 亚硝基脲/丝裂霉素 C < 注册前 6 周
- 注册前 < 6 周的曲妥珠单抗
- 注册前 < 6 周的贝伐珠单抗
- 那些因服用药物而未从急性不良事件中恢复到 < 2 级或基线的人，除脱发外，除非经协议主席批准
- 注意：允许同时进行双膦酸盐治疗；协议主席/指定人员也允许同时进行卵巢抑制治疗（即 Lupron 或 Zoladex）
- 任何其他正在进行的调查代理
- 已知对 5-AZA、恩替司他或甘露醇敏感
根据研究者的判断，不受控制的并发疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] II 级或以上）
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 其他共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病
- 除乳腺癌以外的活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
- 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 注册前接受过 HDAC（组蛋白脱乙酰酶）抑制剂或去甲基化剂治疗 =< 2 周
- 不稳定的脑转移；注意：脑转移患者必须在局部治疗（手术或放疗）后至少 4 周内具有稳定的神经系统状态和磁共振成像 (MRI) 成像，并且不需要地塞米松（研究主席酌情允许使用稳定的低剂量地塞米松）；软脑膜病患者不符合资格
- 服用丙戊酸的患者
- 无法吞服药片的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（恩替司他和阿扎胞苷）
患者在第 1-5 天和第 8-10 天皮下注射阿扎胞苷，第 3 天和第 10 天口服恩替司他。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
患有进行性疾病的患者可以根据治疗医师的判断继续使用阿扎胞苷和恩替司他联合激素治疗，或进行事件监测。
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相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 RECIST 评估的确认反应率（在至少相隔 4 周的两次连续评估中被标记为客观状态的完全或部分反应的参与者百分比）
大体时间：长达 3 年
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将通过成功数除以可评估患者总数来独立估计每个队列中具有完全或部分反应的参与者的百分比。
真实成功比例的置信区间将根据 Duffy 和 Santner 的方法计算。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率
大体时间：长达 3 年
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临床获益率的估算方法是达到确认反应的患者人数加上病情稳定持续至少 6 个月的患者人数除以可评估患者总数。
所有可评估的患者都将用于该分析。
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长达 3 年
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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存活月数的中位数，通过 Kaplan-Meier 方法估算。
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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没有进展的中位数月数。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估的相关基因（例如 ER Alpha 和 RAR Beta）表达发生变化的参与者人数
大体时间：基线长达 8 周
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通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估的 ER-α 和 RAR β 候选基因再表达发生变化的参与者人数。
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基线长达 8 周
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使用 QM-MSP 评估循环 DNA
大体时间：长达 8 周
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数据也将以图形方式显示，显示随时间变化的中值趋势。
非参数 Wilcoxon 符号秩检验将用于确定数据是否显示相对于基线发生变化的证据。
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长达 8 周
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对阿扎胞苷和恩替司他加上激素疗法的确认反应率
大体时间：长达 3 年
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将在每个队列中进行估计。
所有接受激素治疗的可评估患者都将用于该分析。
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长达 3 年
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增加激素治疗的可行性，通过计算继续接受激素治疗的疾病进展患者的数量来评估
大体时间：长达 3 年
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长达 3 年
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使用定量多重甲基化特异性聚合酶链反应 (QM-MSP) 评估基因甲基化变化的参与者人数
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vered Stearns、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月15日
初级完成 (实际的)
2014年3月27日
研究完成 (实际的)
2023年11月7日
研究注册日期
首次提交
2011年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月6日
首次发布 (估计的)
2011年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月12日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02585 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA099168 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62205 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000698726
- SKCCC J1107 (其他标识符：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 8822 (其他标识符：CTEP)
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