Azacitidin és entinosztát az előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnek szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinómája hármas-negatív (ER-, progeszteron receptor [PR]-, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2]-) vagy hormon pozitív/HER2- kell legyen, lokálisan előrehaladott és inoperábilis jelekkel. vagy áttétes betegség (Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC] IV. szakasz)

  • MEGJEGYZÉS: A hármas negatív betegek meghatározása az American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) irányelvei szerint történik; ezek az irányelvek kimondják, hogy az ER és PR tesztek akkor tekinthetők pozitívnak, ha a mintában legalább 1% pozitív tumormag van a belső (normál hámelemek) és külső kontrollok várható reaktivitásának jelenlétében végzett vizsgálat során.
  • Az a beteg, akinek a receptor státusza megváltozott (pl. PR negatív pozitívra), a klinikai lefolyáson alapuló vizsgálat céljaira, a legutóbbi receptorvizsgálattal ellentétben, hármas negatívnak vagy hormonpozitívnak minősíthető, az orvos döntése alapján. a Tanulmányi Tanszék; A HER2 értékelésénél a negatív eredmény a 0 vagy 1+ immunhisztokémiai festődés, a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) eredménye kevesebb, mint 4,0 HER2 génkópia sejtmagonként, vagy a FISH arány kevesebb, mint 1,8

• A hármas negatív betegségben szenvedő betegeknek legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelésen (adjuváns vagy metasztatikus környezetben) előrehaladottnak kell lenniük; A hormonreceptor-pozitív betegeknek két hormonterápiás vonalon (adjuváns vagy metasztatikus környezetben adva) kell haladniuk, hacsak az alább leírtak szerint másképp nem, és legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelésen (adjuváns vagy metasztatikus környezetben adva), nem ismertek. gyógyászati ​​lehetőségek állnak rendelkezésre

  • MEGJEGYZÉS: A hormonreceptor-pozitív betegségben szenvedő betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha klinikailag hormonrezisztensnek minősülnek, figyelembe véve a betegség progressziójának sebességét vagy az első vonalbeli hormonkezelésben eltöltött rövid időtartamot a progresszió előtt, vagy ha nem tolerálják a hormonterápiát úgy, hogy további hormonterápia nem számít a kezelési stratégia részének
• A májban metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél a májbetegség terhelése nem haladhatja meg a teljes májtérfogat 30%-át a helyi felülvizsgálat alapján.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Várható élettartam >= 12 hét
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); Ez alól kivételt lehet tenni Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevők számára, a Protokoll elnök dokumentált jóváhagyásával
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < 3 x ULN
• Kreatinin =< intézményi ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc a módosított Cockcroft-Gault képlet alapján
• Negatív (szérum vagy vizelet) terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nőknek
• A betegnek hozzáférhető tumorsérüléssel kell rendelkeznie, amelyből biopsziás minta vehető; MEGJEGYZÉS: ha a kiindulási biopsziát megkísérlik, de az sikertelen (pl. beteg intolerancia, nem megfelelő szövet), a beteg továbbra is alkalmasnak tekintendő a vizsgálatra.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandóság szövet- és vérmintákat biztosítani a kötelező transzlációs kutatásokhoz
• Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • MEGJEGYZÉS: ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• Az alábbiak bármelyike:

  • Kemoterápia < 3 héttel a regisztráció előtt
  • Hormonterápia < 3 héttel a regisztráció előtt
  • Sugárterápia < 3 héttel a regisztráció előtt
  • Műtét <3 héttel a regisztráció előtt
  • Nitrozoureák/mitomicin C < 6 héttel a regisztráció előtt
  • Trastuzumab < 6 héttel a regisztráció előtt
  • Bevacizumab < 6 héttel a regisztráció előtt
  • Azok, akik nem gyógyultak fel az akut nemkívánatos eseményekből < 2-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra a beadott szerek miatt, kivéve az alopecia, kivéve, ha azt a protokollelnök jóváhagyta
  • MEGJEGYZÉS: egyidejű biszfoszfonát terápia megengedett; az egyidejű petefészek-szuppressziós terápia (azaz Lupron vagy Zoladex) szintén megengedett a protokollelnök/kijelölt döntése alapján
• Minden más folyamatban lévő vizsgálati ügynök
• Ismert érzékenység 5-AZA-ra, entinosztátra vagy mannitra

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre, vagy jelentősen megzavarná az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II. osztály vagy magasabb)
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Egyéb egyidejű szisztémás betegség vagy más súlyos egyidejű betegség
• Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a mellrákot =< 3 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák kezelésére
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak
• HDAC (hiszton-deacetiláz) inhibitorokkal vagy demetiláló szerekkel végzett előzetes kezelésben =< 2 héttel a regisztráció előtt
• Instabil agyi metasztázisok; MEGJEGYZÉS: az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek stabil neurológiai státuszban és mágneses rezonancia képalkotásban (MRI) kell rendelkezniük a helyi terápia (műtét vagy sugárkezelés) után legalább 4 hétig, dexametazon-szükséglet nélkül (stabil, alacsony dózisú dexametazon megengedett a vizsgálati elnök belátása szerint); leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
• Valproinsavat szedő beteg
• Beteg, aki nem tudja lenyelni a tablettát