진행성 유방암 환자 치료에 있어 아자시티딘과 엔티노스타트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 삼중 음성(ER-, 프로게스테론 수용체[PR]-, 인간 상피 성장 인자 수용체 2[HER2]-) 또는 호르몬 양성/HER2-의 선암종을 가지고 있어야 하며 국소적으로 진행되고 수술 불가능한 증거가 있어야 합니다. 또는 전이성 질환(American Joint Committee on Cancer[AJCC] 4기)

  • 참고: 삼중음성 환자는 미국임상종양학회-미국병리학회(ASCO-CAP) 지침에 따라 정의됩니다. 이 가이드라인에서는 내부(정상 상피 요소) 및 외부 대조군의 예상되는 반응성이 있는 상태에서 검사 샘플에 양성 종양 핵이 1% 이상 있는 경우 ER 및 PR 분석을 양성으로 간주한다고 명시하고 있습니다.
  • 수용체 상태의 변화(예: PR 음성에서 양성으로)가 있는 환자는 가장 최근의 수용체 검사와 달리 삼중 음성 또는 호르몬 양성으로 계층화될 수 있습니다. 연구 의자; HER2 평가의 경우 음성 결과는 0 또는 1+의 면역조직화학 염색, 핵당 4.0개 미만의 HER2 유전자 복사의 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 결과 또는 1.8 미만의 FISH 비율입니다.

• 삼중 음성 질환 환자는 적어도 1개의 이전 화학 요법(보조 또는 전이 환경에서 투여됨)을 통해 진행되어야 합니다. 호르몬 수용체 양성 환자는 아래에 따라 달리 자격이 없는 한 두 가지 호르몬 요법(보조 또는 전이 환경에서 투여)을 통해 진행되어야 하며, 알려지지 않은 최소 1개의 이전 화학 요법(보조 또는 전이 환경에서 투여)을 거쳐야 합니다. 사용 가능한 치료 옵션

  • 참고: 호르몬 수용체 양성 질환이 있는 환자는 질병의 진행 속도 또는 진행 전 1차 호르몬 요법의 짧은 시간 간격을 고려하여 임상적으로 호르몬 내성이 있는 것으로 간주되거나 다음과 같이 호르몬 요법에 내성이 없는 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 추가 호르몬 요법은 치료 전략의 일부로 간주되지 않습니다.
• 간 전이성 질환이 있는 환자의 경우, 간 질환 부담은 현지 검토에서 평가할 때 총 간 용적의 30% 이하로 제한됩니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 기대 수명 >= 12주
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 헤모글로빈(HgB) >= 9.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 수 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN); 이에 대한 예외는 의정서 의장의 문서화된 승인을 받은 길버트 증후군 참가자에게 허용될 수 있습니다.
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) =< 3 x ULN
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= Modified Cockcroft-Gault 공식을 사용한 60mL/분
• 음성(혈청 또는 소변) 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• 환자는 생검 표본을 얻을 수 있는 접근 가능한 종양 병변이 있어야 합니다. 참고: 기본 생검이 시도되고 실패한 경우(예: 환자 불내성, 부적합한 조직) 환자는 여전히 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 필수 중개 연구를 위한 조직 및 혈액 샘플 제공 의향
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
  • 참고: 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

• 다음 중 하나:

  • 화학 요법 < 등록 전 3주
  • 호르몬 요법 < 등록 전 3주
  • 방사선 요법 < 등록 전 3주
  • 수술 < 등록 전 3주
  • 니트로소우레아/미토마이신 C < 등록 전 6주
  • 트라스투주맙 < 등록 전 6주
  • 베바시주맙 < 등록 전 6주
  • 의정서 의장이 승인하지 않는 한, 탈모증을 제외하고 투여된 제제로 인해 급성 부작용으로부터 등급 < 2 또는 기준선으로 회복되지 않은 자
  • 참고: 동시 비스포스포네이트 요법이 허용됩니다. 동시 난소 억제 요법(예: Lupron 또는 Zoladex)도 프로토콜 의장/지명인의 재량에 따라 허용됩니다.
• 기타 진행 중인 조사 요원
• 5-AZA, 엔티노스타트 또는 만니톨에 대한 알려진 민감도

• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 규정된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해하는 통제되지 않은 병발성 질병.

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 II 이상)
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 기타 동반이환 전신질환 또는 기타 중증 동시질환
• 유방암 이외의 활동성 악성 종양 = < 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• HDAC(히스톤 데아세틸라제) 억제제 또는 탈메틸화제로 사전 치료를 받았음 =< 등록 2주 전
• 불안정한 뇌 전이; 참고: 뇌 전이가 있는 환자는 덱사메타손 요구 사항 없이 최소 4주 동안 국소 요법(수술 또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태 및 자기 공명 영상(MRI) 영상을 가져야 합니다(연구 의자의 재량에 따라 안정적인 저용량 덱사메타손 허용). 연수막 질환 환자는 자격이 없습니다.
• 발프로산을 복용 중인 환자
• 정제를 삼킬 수 없는 환자