Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i entinostat w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

12 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II azacytydyny i entinostatu (SNDX-275) u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

To badanie fazy II bada skuteczność podawania azacytydyny i entinostatu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Entinostat może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie azacytydyny razem z entinostatem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) na skojarzenie azacytydyny (5-AZA) i entinostatu u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi; potrójnie ujemne i oporne na hormony.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia 5-AZA i entinostatu u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi.

II. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycia całkowitego i wskaźnika korzyści klinicznych z kombinacji 5-AZA i entinostatu.

CELE TRZECIEJ:

I. Gromadzenie danych dotyczących bezpieczeństwa i toksyczności, jak również wykonalności i wskaźnika odpowiedzi, w przypadku gdy do kombinacji badanej terapii dodaje się terapię hormonalną w czasie postępującej choroby. (Eksploracyjne) II. Określenie profilu farmakokinetycznego 5-AZA (pełny profil) i entinostatu (stężenia minimalne) u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi. (Eksploracyjne) III. Ocena farmakogenetyki i aktywności fenotypowej deaminazy cytydynowej w surowicy jako potencjalnego biomarkera odpowiedzi na 5-AZA. (Eksploracyjne) IV. Ocena linii podstawowej i zmian w reekspresji genów kandydujących (np. receptora estrogenu [ER] alfa, receptora kwasu retinowego [RAR] beta) w tkance nowotworowej uzyskanej od wybranych pacjentów poprzez biopsję aspiracyjną cienkoigłową (FNA) i gruboigłową, przed i po terapii skojarzonej. (Eksploracyjne) V. Aby ocenić linię podstawową i zmianę wyciszania metylacji genów w krążącym kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) uzyskanym przed i po terapii skojarzonej. (Odkrywcze) VI. Ocena wartości wyjściowych i zmian w metylacji genów w tkance nowotworowej uzyskanej za pomocą FNA i biopsji gruboigłowej. (Badawczy)

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie (SC) w dniach 1-5 i 8-10 oraz entinostat doustnie (PO) w dniach 3 i 10. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z postępującą chorobą mogą kontynuować leczenie azacytydyną i entinostatem w skojarzeniu z terapią hormonalną, według uznania lekarza prowadzącego lub poddać się monitorowaniu zdarzeń.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 3-6 miesięcy przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
        • Unity Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi potrójnie ujemnego (ER-, receptora progesteronowego [PR]-, receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2]-) lub hormonalnie dodatniego/HER2- z objawami miejscowo zaawansowanego i nieoperacyjnego lub choroba przerzutowa (Amerykański Wspólny Komitet ds. Raka [AJCC], stadium IV)

    • UWAGA: Potrójnie ujemni pacjenci zostaną zdefiniowani zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP); te wytyczne stanowią, że testy ER i PR są uważane za pozytywne, jeśli w próbce testowej znajduje się co najmniej 1% dodatnich jąder nowotworowych w obecności oczekiwanej reaktywności kontroli wewnętrznych (normalne elementy nabłonkowe) i zewnętrznych
    • Pacjent, u którego nastąpiła zmiana statusu receptorów (np. PR z ujemnego na dodatni), może zostać podzielony na grupy potrójnie ujemne lub hormonododatnie, w przeciwieństwie do najnowszych badań receptorów, dla celów badania opartego na przebiegu klinicznym według uznania Katedra Studiów; w przypadku oceny HER2 wynik negatywny to wynik barwienia immunohistochemicznego 0 lub 1+, wynik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) mniejszy niż 4,0 kopii genu HER2 na jądro lub stosunek FISH mniejszy niż 1,8

  • Pacjenci z potrójnie ujemną chorobą muszą mieć progresję przez co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii (podawany w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami); pacjenci z dodatnim receptorem hormonalnym muszą przejść dwie linie terapii hormonalnej (podawanej w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami), o ile nie kwalifikują się inaczej, jak poniżej, oraz co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii (podawany w leczeniu adiuwantowym lub z przerzutami) bez znanych dostępne opcje lecznicze

    • UWAGA: Pacjenci z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania, jeśli zostaną uznani za klinicznie opornych na hormony, biorąc pod uwagę tempo progresji choroby lub krótki odstęp czasu na terapii hormonalnej pierwszego rzutu przed progresją, lub jeśli nie tolerują terapii hormonalnej w taki sposób, że dalsza terapia hormonalna nie będzie brana pod uwagę jako część strategii leczenia
  • U pacjentów z chorobą przerzutową do wątroby obciążenie chorobą wątroby jest ograniczone do nie więcej niż 30% całkowitej objętości wątroby, zgodnie z lokalną oceną
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); wyjątek od tej zasady może być dopuszczony dla uczestników z zespołem Gilberta za udokumentowaną zgodą Przewodniczącego Protokołu
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =< GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min przy zastosowaniu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Negatywny test ciążowy (z surowicy lub moczu) wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Pacjent musi mieć dostępną zmianę nowotworową, z której można pobrać próbkę biopsyjną; UWAGA: jeśli podjęta zostanie próba biopsji wyjściowej, która zakończy się niepowodzeniem (np. nietolerancja pacjenta, nieodpowiednia tkanka), pacjent nadal będzie uznawany za kwalifikującego się do badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Gotowość do dostarczenia próbek tkanek i krwi do obowiązkowych badań translacyjnych
  • Gotowość do powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
    • UWAGA: jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Chemioterapia < 3 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia hormonalna < 3 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia < 3 tygodnie przed rejestracją
    • Operacja < 3 tygodnie przed rejestracją
    • Nitrozomoczniki/mitomycyna C < 6 tygodni przed rejestracją
    • Trastuzumab < 6 tygodni przed rejestracją
    • Bewacyzumab < 6 tygodni przed rejestracją
    • Osoby, które nie wyzdrowiały po ostrych zdarzeniach niepożądanych do stopnia < 2 lub do stanu wyjściowego z powodu podanych środków, z wyjątkiem łysienia, chyba że zostały zatwierdzone przez przewodniczącego protokołu
    • UWAGA: dozwolona jest jednoczesna terapia bisfosfonianami; równoczesna terapia supresyjna jajników (tj. Lupron lub Zoladex) jest również dozwolona według uznania przewodniczącego protokołu/osoby wyznaczonej
  • Wszyscy inni trwający agenci śledczy
  • Znana wrażliwość na 5-AZA, entinostat lub mannitol

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłaby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według New York Heart Association [NYHA])
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
    • Inna współistniejąca choroba ogólnoustrojowa lub inna ciężka współistniejąca choroba
  • Aktywny nowotwór inny niż rak piersi =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Otrzymane wcześniej leczenie inhibitorami HDAC (deacetylazy histonowej) lub czynnikami demetylującymi =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Niestabilne przerzuty do mózgu; UWAGA: pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 4 tygodnie, bez konieczności stosowania deksametazonu (stabilna niska dawka deksametazonu dozwolona według uznania kierownika badania); pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się
  • Pacjent przyjmujący kwas walproinowy
  • Pacjent, który nie może połykać tabletek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (entinostat i azacytydyna)
Pacjenci otrzymują azacytydynę SC w dniach 1-5 i 8-10 oraz entinostat PO w dniach 3 i 10. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z postępującą chorobą mogą kontynuować leczenie azacytydyną i entinostatem w skojarzeniu z terapią hormonalną, według uznania lekarza prowadzącego lub poddać się monitorowaniu zdarzeń.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Entinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor HDAC SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275
  • MS275
  • MS 275
  • SNDX275
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi (odsetek uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią odnotowaną jako obiektywny status w dwóch kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 4 tygodni) oceniany przez RECIST
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią zostanie oszacowany niezależnie dla każdej kohorty przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Przedziały ufności dla prawdziwej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych oszacowany na podstawie liczby pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną odpowiedź, oraz liczby pacjentów ze stabilną chorobą przez co najmniej 6 miesięcy, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Wszyscy oceniani pacjenci zostaną wykorzystani do tej analizy.
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Mediana liczby miesięcy życia oszacowana metodą Kaplana-Meiera.
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Mediana liczby miesięcy bez progresji. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zmianą ekspresji odpowiednich genów (np. ER alfa i RAR beta) oceniana za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Liczba uczestników ze zmianą w reekspresji genu kandydującego ER-alfa i RAR beta ocenioną metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
Linia bazowa do 8 tygodni
Krążące DNA oceniane za pomocą QM-MSP
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Dane będą również wyświetlane graficznie, pokazując trend wartości mediany w czasie. Nieparametryczne testy rang ze znakiem Wilcoxona zostaną wykorzystane do określenia, czy dane wykazują dowody na zmiany w stosunku do wartości wyjściowej.
Do 8 tygodni
Potwierdzony wskaźnik odpowiedzi na azacytydynę i entinostat plus dodatek terapii hormonalnej
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie oszacowany w każdej kohorcie. Wszyscy kwalifikujący się do oceny pacjenci, którzy otrzymują terapię hormonalną, zostaną wykorzystani do tej analizy.
Do 3 lat
Możliwość dodania terapii hormonalnej, oceniana przez obliczenie liczby pacjentów z progresją choroby, którzy otrzymują terapię hormonalną
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat
Liczba uczestników ze zmianą metylacji genu ocenianą za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla wielokrotnej metylacji (QM-MSP)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Vered Stearns, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02585 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62205 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000698726
  • SKCCC J1107 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 8822 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak piersi

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj