Azacitidin a Entinostat v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu trojitě negativní (ER-, progesteronový receptor [PR]-, lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER2]-) nebo hormonálně pozitivní/ HER2-, s průkazem lokálně pokročilého a neoperovatelného nebo metastatické onemocnění (Americký smíšený výbor pro rakovinu [AJCC] fáze IV)

  • POZNÁMKA: Triple-negativní pacienti budou definováni podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie-College of American Patologists (ASCO-CAP); tyto pokyny uvádějí, že testy ER a PR jsou považovány za pozitivní, pokud je ve vzorku alespoň 1 % pozitivních nádorových jader při testování za přítomnosti očekávané reaktivity vnitřních (normálních epiteliálních elementů) a externích kontrol
  • Pacient, který má změnu ve stavu receptorů (např. PR negativní na pozitivní), může být pro účely studie na základě klinického průběhu dle uvážení stratifikován jako trojnásobně negativní nebo hormonálně pozitivní, na rozdíl od nejnovějšího testování receptorů. studijní předseda; pro hodnocení HER2 je negativním výsledkem imunohistochemické barvení 0 nebo 1+, výsledek fluorescenční in situ hybridizace (FISH) menší než 4,0 kopií genu HER2 na jádro nebo poměr FISH menší než 1,8

• Pacienti s triple negativním onemocněním musí projít alespoň 1 předchozím chemoterapeutickým režimem (podávaným v adjuvantní léčbě nebo při léčbě metastázami); pacienti s pozitivními hormonálními receptory musí projít dvěma liniemi hormonální terapie (podávané v adjuvantní nebo metastatické léčbě), pokud nejsou způsobilé jinak, jak je uvedeno níže, a alespoň 1 předchozím chemoterapeutickým režimem (podávaným v adjuvantní nebo metastatické léčbě) bez známého k dispozici léčebné možnosti

  • POZNÁMKA: Pacienti s onemocněním pozitivním na hormonální receptory mohou být považováni za způsobilé, pokud jsou považováni za klinicky rezistentní na hormony s ohledem na rychlost progrese onemocnění nebo krátký časový interval na hormonální terapii první linie před progresí, nebo pokud hormonální terapii netolerují tak, že další hormonální terapie nebude považována za součást léčebné strategie
• U pacientů s metastatickým onemocněním jater je zátěž jaterním onemocněním omezena na ne více než 30 % celkového objemu jater, jak bylo stanoveno v místním přehledu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); výjimka z tohoto může být povolena účastníkům s Gilbertovým syndromem s doloženým souhlasem předsedy protokolu
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< ústavní ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min pomocí modifikovaného Cockcroft-Gaultova vzorce
• Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Pacient musí mít přístupnou nádorovou lézi, ze které lze získat bioptický vzorek; POZNÁMKA: Pokud se pokusíte o základní biopsii a je neúspěšná (např. intolerance pacienta, nedostatečná tkáň), bude pacient stále považován za způsobilého pro studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro povinný translační výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce k dalšímu sledování

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • POZNÁMKA: Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Kterákoli z následujících možností:

  • Chemoterapie < 3 týdny před registrací
  • Hormonální terapie < 3 týdny před registrací
  • Radioterapie < 3 týdny před registrací
  • Operace < 3 týdny před registrací
  • Nitrosomočoviny/mitomycin C < 6 týdnů před registrací
  • Trastuzumab < 6 týdnů před registrací
  • Bevacizumab < 6 týdnů před registrací
  • Osoby, které se nezotavily z akutních nežádoucích příhod na stupeň < 2 nebo výchozí úroveň v důsledku podaných látek, s výjimkou alopecie, pokud to neschválí předseda protokolu
  • POZNÁMKA: Současná léčba bisfosfonáty je povolena; Současná ovariální supresní terapie (tj. Lupron nebo Zoladex) je také povolena podle uvážení předsedy/zmocněnce protokolu
• Jakékoli další probíhající vyšetřovací agenty
• Známá citlivost na 5-AZA, entinostat nebo mannitol

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušilo řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů, včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II nebo vyšší)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jiné komorbidní systémové onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění
• Aktivní malignita jiná než rakovina prsu =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• předchozí léčba inhibitory HDAC (histone deacetylázy) nebo demetylačními činidly = < 2 týdny před registrací
• Nestabilní mozkové metastázy; POZNÁMKA: pacienti s metastázami v mozku musí mít stabilní neurologický stav a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 4 týdnů, bez potřeby dexametazonu (stabilní nízká dávka dexametazonu povolena podle uvážení vedoucího studie); pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí
• Pacient užívající kyselinu valproovou
• Pacient, který nemůže polykat tablety