Азацитидин и энтиностат в лечении пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

• У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, трижды отрицательная (ER-, рецептор прогестерона [PR]-, рецептор 2 эпидермального фактора роста человека [HER2]-) или гормонположительная/HER2-, с признаками местно-распространенной и неоперабельной или метастатическое заболевание (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], стадия IV)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с тройным отрицательным результатом будут определены в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии-Колледжа американских патологов (ASCO-CAP); в этих рекомендациях говорится, что анализы ER и PR считаются положительными, если в образце при тестировании имеется не менее 1% положительных ядер опухоли при наличии ожидаемой реактивности внутренних (нормальные эпителиальные элементы) и внешних контролей.
  • Пациент с изменением рецепторного статуса (например, PR-отрицательный на положительный) может быть стратифицирован как трижды отрицательный или гормоноположительный, в отличие от самого последнего тестирования рецепторов, для целей исследования, основанного на клиническом течении по усмотрению врача. учебный стул; для оценки HER2 отрицательным результатом является иммуногистохимическое окрашивание 0 или 1+, результат флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) менее 4,0 копий гена HER2 на ядро ​​или отношение FISH менее 1,8.

• Пациенты с тройным негативным заболеванием должны пройти как минимум 1 предшествующий режим химиотерапии (назначенный в адъювантной или метастатической терапии); пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы должны пройти две линии гормональной терапии (вводимой в адъювантной или метастатической терапии), если иное не соответствует требованиям, как указано ниже, и по крайней мере 1 предшествующий режим химиотерапии (вводимой в адъювантной или метастатической обстановке) с неизвестным доступные варианты лечения

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с гормон-рецептор-позитивным заболеванием могут считаться подходящими, если они признаны клинически резистентными к гормонам, принимая во внимание скорость прогрессирования заболевания или короткий интервал времени на гормональной терапии первой линии до прогрессирования, или если они не переносят гормональную терапию, так что дальнейшая гормональная терапия не будет рассматриваться как часть стратегии лечения
• У пациентов с метастазами в печень бремя заболевания печени ограничено не более чем 30% от общего объема печени, по оценке местного обзора.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гемоглобин (HgB) >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); исключение из этого правила может быть разрешено для участников с синдромом Жильбера с документально подтвержденного разрешения председателя протокола
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 3 x ULN
• Креатинин = < внутриучрежденческая ВГН или клиренс креатинина > = 60 мл/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта
• Отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• У пациента должно быть доступное опухолевое образование, из которого можно получить образец биопсии; ПРИМЕЧАНИЕ: если попытка исходной биопсии оказалась безуспешной (например, из-за непереносимости пациента, неадекватности ткани), пациент по-прежнему будет считаться подходящим для исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность предоставить образцы тканей и крови для обязательного трансляционного исследования
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • ПРИМЕЧАНИЕ: если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Любое из следующего:

  • Химиотерапия < 3 недель до регистрации
  • Гормональная терапия < 3 недель до регистрации
  • Лучевая терапия < 3 недель до регистрации
  • Операция < 3 недель до регистрации
  • Нитромочевина/митомицин С < 6 недель до регистрации
  • Трастузумаб < 6 недель до регистрации
  • Бевацизумаб < 6 недель до регистрации
  • Те, кто не оправился от острых нежелательных явлений до степени < 2 или исходного уровня из-за введенных агентов, за исключением алопеции, если только это не одобрено председателем протокола.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: допускается одновременная терапия бисфосфонатами; одновременная супрессивная терапия яичников (т. е. люпрон или золадекс) также разрешена по усмотрению председателя протокола/назначенного лица.
• Любые другие действующие агенты по расследованию
• Известная чувствительность к 5-аза, энтиностату или манниту.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Другое сопутствующее системное заболевание или другое тяжелое сопутствующее заболевание
• Активное злокачественное новообразование, отличное от рака молочной железы = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Получал предварительное лечение ингибиторами HDAC (гистондеацетилазы) или деметилирующими агентами = < 2 недель до регистрации
• Нестабильные метастазы в головной мозг; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус и результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение не менее 4 недель без необходимости в дексаметазоне (стабильная низкая доза дексаметазона разрешена по усмотрению кафедры исследования); пациенты с лептоменингеальной болезнью не подходят
• Пациент, принимающий вальпроевую кислоту
• Пациент, который не может глотать таблетки