進行乳癌患者の治療におけるアザシチジンとエンチノスタット

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳房トリプルネガティブ（ER-、プロゲステロン受容体[PR]-、ヒト上皮成長因子受容体2 [HER2]-）またはホルモン陽性/ HER2-の腺癌を持っている必要があります。局所進行および手術不能の証拠または転移性疾患 (米国がん合同委員会 [AJCC] ステージ IV)

  • 注: トリプルネガティブ患者は、米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) ガイドラインに従って定義されます。これらのガイドラインでは、ER および PR アッセイは、内部 (正常な上皮要素) および外部コントロールの予想される反応性の存在下でのテストで、サンプルに少なくとも 1% 陽性の腫瘍核が存在する場合、陽性と見なされると述べています。
  • 受容体の状態が変化した患者 (例えば、PR 陰性から陽性) は、最新の受容体検査とは対照的に、研究の目的のために、臨床経過に基づいて、研究者の裁量でトリプル ネガティブまたはホルモン陽性として層別化される場合があります。スタディチェア; HER2 評価の場合、陰性の結果は、0 または 1+ の免疫組織化学染色、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の結果、核あたり 4.0 未満の HER2 遺伝子コピー、または 1.8 未満の FISH 比です。

• -トリプルネガティブ疾患の患者は、少なくとも1つの以前の化学療法レジメン（アジュバントまたは転移設定で投与）を進行している必要があります。 -ホルモン受容体陽性患者は、以下のように適格でない限り、2つのホルモン療法（アジュバントまたは転移設定で投与）を経て進行している必要があり、少なくとも1つの以前の化学療法レジメン（アジュバントまたは転移設定で投与）は不明利用可能な治療オプション

  • 注: ホルモン受容体陽性疾患の患者は、疾患の進行速度または進行前の第一選択ホルモン療法の短い間隔を考慮して、臨床的にホルモン耐性であると見なされる場合、またはホルモン療法に不耐性である場合、適格と見なされる場合があります。さらなるホルモン療法は、治療戦略の一部とは見なされません
• 肝臓に転移性疾患がある患者では、肝臓疾患の負荷は、ローカルレビューで評価された総肝臓容積の30％以下に制限されています
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• -平均余命>= 12週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• ヘモグロビン (HgB) >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN);これに対する例外は、議定書議長による文書化された承認を得て、ギルバート症候群の参加者に許可される場合があります
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）=<3 x ULN
• クレアチニン =< 機関の ULN またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min (Modified Cockcroft-Gault 式を使用)
• -陰性（血清または尿）の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• 患者には、生検標本を採取できるアクセス可能な腫瘍病変がなければなりません。注: ベースラインの生検が試みられ、失敗した場合 (例えば、患者の不寛容、不十分な組織)、患者は依然として研究に適格であると見なされます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 必須のトランスレーショナルリサーチのために組織および血液サンプルを提供する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • 注: この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせる必要があります。

• 次のいずれか:

  • -登録の3週間前までの化学療法
  • -ホルモン療法<登録の3週間前
  • -登録の3週間前までの放射線療法
  • 手術<登録の3週間前
  • -ニトロソウレア/マイトマイシンC <登録の6週間前
  • -トラスツズマブ<登録の6週間前
  • -ベバシズマブ<登録の6週間前
  • -プロトコル議長の承認がない限り、脱毛症を除いて、投与された薬剤のために急性有害事象からグレード2未満またはベースラインまで回復していない人
  • 注: 同時ビスフォスフォネート療法は許可されています。同時卵巣抑制療法（すなわち、LupronまたはZoladex）は、議定書議長/被指名者の裁量で許可されます
• その他進行中の治験薬
• -5-AZA、エンチノスタットまたはマンニトールに対する既知の感受性

• -治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げると判断した制御されていない併発疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II 以上)
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -他の併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患
• -乳がん以外の活動性悪性腫瘍= <登録の3年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
• -HDAC（ヒストンデアセチラーゼ）阻害剤または脱メチル化剤による前治療を受けた= <登録の2週間前
• 不安定な脳転移;注: 脳転移のある患者は、少なくとも 4 週間、局所療法 (手術または放射線) の後に安定した神経学的状態と磁気共鳴画像法 (MRI) 画像を取得する必要があります。軟髄膜疾患の患者は対象外です
• バルプロ酸を服用している患者
• 錠剤を飲み込めない患者