Atsasitidiini ja entinostat pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu rintojen adenokarsinooma kolmoisnegatiivinen (ER-, progesteronireseptori [PR]-, ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2]-) tai hormonipositiivinen/HER2-, ja merkkejä paikallisesti edenneestä ja leikkauskelvottomasta tai metastaattinen sairaus (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stage IV)

  • HUOMAA: Kolminkertaisesti negatiiviset potilaat määritellään American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) ohjeiden mukaisesti; näissä ohjeissa todetaan, että ER- ja PR-määrityksiä pidetään positiivisina, jos näytteessä on vähintään 1 % positiivisia kasvainytimiä testattaessa sisäisten (normaalien epiteelielementtien) ja ulkoisten kontrollien odotettua reaktiivisuutta.
  • Potilas, jonka reseptorin tila on muuttunut (esim. PR-negatiivisesta positiiviseksi), voidaan luokitella kolminkertaisesti negatiiviseksi tai hormonipositiiviseksi, toisin kuin viimeisimmässä reseptoritestauksessa, kliinisen kulun perusteella tehtävää tutkimusta varten potilaslääkärin harkinnan mukaan. opintotuoli; HER2-arvioinnissa negatiivinen tulos on immunohistokemiallinen värjäys 0 tai 1+, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -tulos alle 4,0 HER2-geenikopiota tumaa kohti tai FISH-suhde alle 1,8

• Potilaiden, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen sairaus, on täytynyt olla edennyt vähintään yhden aikaisemman solunsalpaajahoidon (adjuvantti- tai metastasoituneena) aikana; hormonireseptoripositiivisten potilaiden on täytynyt olla edennyt kahdella hormonihoitolinjalla (adjuvantti- tai metastaattisessa asetuksessa), ellei toisin ole kelvollinen alla kuvatulla tavalla, ja vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma (annettu adjuvantti- tai metastaattisessa ympäristössä) ilman tunnettuja parantavia vaihtoehtoja

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos heidän katsotaan olevan kliinisesti hormoniresistenttejä ottaen huomioon taudin etenemisnopeus tai lyhyt aikaväli ensilinjan hormonihoidossa ennen taudin etenemistä, tai jos he eivät siedä hormonihoitoa siten, että hormonaalista lisähoitoa ei pidetä osana hoitostrategiaa
• Potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus, maksasairaus on rajoitettu enintään 30 prosenttiin maksan kokonaistilavuudesta paikallisen arvioinnin mukaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Hemoglobiini (HgB) >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); Poikkeus tästä voidaan sallia osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä pöytäkirjan puheenjohtajan dokumentoidulla hyväksynnällä
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x ULN
• Kreatiniini =< laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min käyttämällä modifioitua Cockcroft-Gault-kaavaa
• Negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Potilaalla on oltava saatavilla oleva kasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsianäyte; HUOMAA: jos lähtötilan biopsiaa yritetään ja se epäonnistuu (esim. potilaan siedätys, riittämätön kudos), potilasta pidetään silti kelvollisena tutkimukseen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä pakollista translaatiotutkimusta varten
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • HUOMAA: jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Kemoterapia < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Hormonihoito < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Leikkaus < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Nitrosoureat/mitomysiini C < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Trastutsumabi < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Bevasitsumabi < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Ne, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista luokkaan < 2 tai lähtötasoon annettujen aineiden vuoksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ellei pöytäkirjan puheenjohtaja ole sitä hyväksynyt
  • HUOMAA: samanaikainen bisfosfonaattihoito on sallittu; Samanaikainen munasarjojen suppressiohoito (eli Lupron tai Zoladex) on myös sallittu pöytäkirjan puheenjohtajan/suunnittelijan harkinnan mukaan
• Muut meneillään olevat tutkintaaineet
• Tunnettu herkkyys 5-AZA:lle, entinostaatille tai mannitolille

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II tai korkeampi)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Muu samanaikainen systeeminen sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus
• Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin rintasyöpä = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä
• Immuunipuutospotilaat (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Sai aiempaa hoitoa HDAC (histoni deasetylaasi) estäjillä tai demetylointiaineilla = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Epästabiilit aivometastaasit; HUOMAA: potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vakaa neurologinen tila ja magneettikuvaus (MRI) paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 4 viikon ajan ilman deksametasonin tarvetta (stabiili pieniannoksinen deksametasoni sallitaan tutkimusjohtajan harkinnan mukaan); potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia
• Potilas, joka käyttää valproiinihappoa
• Potilas, joka ei voi niellä tabletteja