Azacitidine et Entinostat dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement triple négatif (ER-, récepteur de la progestérone [PR]-, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]-) ou hormono-positif / HER2-, avec preuve d'un cancer localement avancé et inopérable ou maladie métastatique (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stade IV)

  • REMARQUE : Les patients triplement négatifs seront définis conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) ; ces directives stipulent que les tests ER et PR doivent être considérés comme positifs s'il y a au moins 1 % de noyaux tumoraux positifs dans l'échantillon lors du test en présence de la réactivité attendue des contrôles internes (éléments épithéliaux normaux) et externes
  • Un patient qui a un changement de statut de récepteur (par exemple, PR négatif à positif) peut être stratifié comme triple négatif ou hormono-positif, contrairement au test de récepteur le plus récent, aux fins de l'étude basée sur l'évolution clinique à la discrétion de la chaire d'étude; pour l'évaluation HER2, un résultat négatif est une coloration immuno-histochimique de 0 ou 1+, un résultat d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) inférieur à 4,0 copies du gène HER2 par noyau ou un rapport FISH inférieur à 1,8

• Les patients atteints d'une maladie triple négative doivent avoir subi au moins 1 régime de chimiothérapie antérieur (administré en situation adjuvante ou métastatique) ; les patientes positives pour les récepteurs hormonaux doivent avoir suivi deux lignes d'hormonothérapie (administrées en situation adjuvante ou métastatique), sauf si elles sont autrement éligibles comme indiqué ci-dessous, et au moins 1 régime de chimiothérapie antérieur (administré en situation adjuvante ou métastatique) sans options curatives disponibles

  • REMARQUE : Les patients atteints d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs peuvent être considérés comme éligibles s'ils sont jugés cliniquement hormono-résistants compte tenu du taux de progression de la maladie ou d'un court intervalle de temps sous hormonothérapie de première intention avant la progression, ou s'ils sont intolérants à l'hormonothérapie de sorte que une hormonothérapie supplémentaire ne sera pas envisagée dans le cadre de la stratégie de traitement
• Chez les patients atteints d'une maladie métastatique dans le foie, le fardeau de la maladie hépatique est limité à pas plus de 30 % du volume total du foie, tel qu'évalué par un examen local
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; une exception à cela peut être autorisée pour les participants atteints du syndrome de Gilbert avec l'approbation documentée du responsable du protocole
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 3 x LSN
• Créatinine =< LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault modifiée
• Test de grossesse négatif (sérum ou urine) effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Le patient doit avoir une lésion tumorale accessible à partir de laquelle un spécimen de biopsie peut être obtenu ; REMARQUE : si une biopsie de base est tentée et échoue (par exemple, intolérance du patient, tissu inadéquat), le patient sera toujours considéré comme éligible pour l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de fournir des échantillons de tissus et de sang pour la recherche translationnelle obligatoire
• Volonté de retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • REMARQUE : si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• L'un des éléments suivants :

  • Chimiothérapie < 3 semaines avant l'inscription
  • Hormonothérapie < 3 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie < 3 semaines avant l'inscription
  • Chirurgie < 3 semaines avant l'inscription
  • Nitrosourées/mitomycine C < 6 semaines avant l'enregistrement
  • Trastuzumab < 6 semaines avant l'enregistrement
  • Bevacizumab < 6 semaines avant l'enregistrement
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus au grade <2 ou au niveau de référence en raison d'agents administrés, à l'exception de l'alopécie, sauf approbation du responsable du protocole
  • REMARQUE : un traitement concomitant par bisphosphonates est autorisé ; une thérapie concomitante de suppression ovarienne (c.-à-d. Lupron ou Zoladex) est également autorisée à la discrétion du président du protocole/de la personne désignée
• Tout autre agent d'investigation en cours
• Sensibilité connue au 5-AZA, à l'entinostat ou au mannitol

• Maladie intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des schémas thérapeutiques prescrits, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe II ou supérieure)
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Autre maladie systémique comorbide ou autre maladie concomitante grave
• Malignité active autre que le cancer du sein =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs d'HDAC (histone désacétylase) ou des agents déméthylants = < 2 semaines avant l'enregistrement
• métastases cérébrales instables ; REMARQUE : les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable et une imagerie par résonance magnétique (IRM) après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins 4 semaines, sans besoin de dexaméthasone (dexaméthasone à faible dose stable autorisée à la discrétion du président de l'étude) ; les patients atteints de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles
• Patient prenant de l'acide valproïque
• Patient incapable d'avaler des comprimés