达比加群和苯丙香豆素对房颤患者氯吡格雷介导的 ADP 诱导的血小板聚集的影响 (Dabi-ADP-2)

口服维生素 K 拮抗剂 (OAC) 抗凝是减少心房颤动患者卒中的标准治疗。 就在最近，直接的竞争性凝血酶抑制剂达比加群被 FDA 批准用于房颤患者的卒中预防。 一项大型多中心试验表明，达比加群在预防中风方面至少与维生素 K 拮抗剂一样有效，而且不会增加大出血。

大约 6% 接受冠状动脉支架置入术并需要使用阿司匹林和氯吡格雷进行 DAT 治疗的患者还需要 OAC 以减少心脏、大脑和全身血栓栓塞事件 5。 因此，这些患者将需要三联疗法，这是一种与增加的出血并发症相关的疗法。 尽管仅在不含氯吡格雷的情况下给予苯丙香豆素对 ADP 诱导的血小板聚集没有影响，但已表明苯丙香豆素显着减弱了氯吡格雷的抗血小板作用。

用多电极血小板聚集仪 (MEA) 测量的 ADP 诱导的血小板聚集是氯吡格雷治疗疗效的标志，并且 (i) 对氯吡格雷的低反应 (AUC ≥ 468) 与支架内血栓形成等缺血事件的增加有关(ii) 对氯吡格雷反应增强的患者 (AUC ≤ 188) 出血率较高。

因此，评估额外的抗血栓治疗（如达比加群）是否会改变氯吡格雷介导的 ADP 诱导的血小板聚集至关重要。 虽然已显示直接凝血酶抑制剂比伐卢定的静脉内给药可进一步降低接受氯吡格雷治疗的患者的 ADP 诱导的血小板聚集，但尚不清楚达比加群是否对 ADP 诱导的血小板聚集也有影响。

为了评估达比加群对 ADP 诱导的血小板聚集的影响，我们将随机分配患有心房颤动且需要口服抗凝药和当前氯吡格雷治疗的患者，用达比加群或苯丙香豆素进行为期两周的治疗，我们假设达比加群优于苯丙香豆素减少 ADP 诱导的血小板聚集。 未同时接受氯吡格雷治疗的患者正在另一项具有相似研究设计的试验中进行研究 (Dabi ADP-1)。