Impacto da dabigatrana e fenprocumon na agregação plaquetária induzida por ADP mediada por clopidogrel em pacientes com fibrilação atrial (Dabi-ADP-2)

A anticoagulação oral com antagonistas da vitamina K (OAC) é o tratamento padrão para reduzir o AVC em pacientes com fibrilação atrial. Recentemente, o inibidor direto e competitivo da trombina, dabigatrana, foi aprovado pelo FDA para a prevenção de AVC em pacientes com fibrilação atrial. Em um grande estudo multicêntrico, foi demonstrado que a dabigatrana era pelo menos tão eficaz quanto os antagonistas da vitamina K na prevenção de AVC sem aumento de hemorragia grave.

Aproximadamente 6% dos pacientes submetidos a stent coronário e que necessitam de DAT com aspirina e clopidogrel necessitam de ACO adicional para redução de eventos tromboembólicos cardíacos, cerebrais e sistêmicos5. Esses pacientes, portanto, precisarão de terapia tripla, uma terapia que está associada a complicações hemorrágicas aumentadas. Embora o fenprocumon administrado apenas sem clopidogrel não tenha impacto na agregação plaquetária induzida por ADP, foi demonstrado que o fenprocumon atenua significativamente os efeitos antiplaquetários do clopidogrel.

A agregação plaquetária induzida por ADP medida com agregometria plaquetária de múltiplos eletrodos (MEA) é um marcador para a eficácia da terapia com clopidogrel e (i) uma baixa resposta (AUC ≥ 468) ao clopidogrel foi associada a um aumento de eventos isquêmicos, como trombose de stent e (ii) pacientes com resposta aumentada ao clopidogrel (AUC ≤ 188) apresentam taxas de sangramento mais altas.

Portanto, é crucial avaliar se uma terapia antitrombótica adicional, como a dabigatrana, altera a agregação plaquetária induzida por ADP mediada por clopidogrel. Embora tenha sido demonstrado que a administração intravenosa do inibidor direto da trombina bivalirudina reduz ainda mais a agregação plaquetária induzida por ADP em pacientes sob terapia com clopidogrel, não se sabe se a dabigatrana também tem impacto na agregação plaquetária induzida por ADP.

Para avaliar o impacto da dabigatrana na agregação plaquetária induzida por ADP, iremos randomizar pacientes com fibrilação atrial e a necessidade de anticoagulação oral e terapia atual com clopidogrel para um tratamento de duas semanas com dabigatrana ou femprocumona e hipotetizamos que a dabigatrana é superior à femprocumona no redução da agregação plaquetária induzida por ADP. Os doentes que não são tratados concomitantemente com clopidogrel estão a ser estudados num ensaio diferente com um desenho de estudo semelhante (Dabi ADP-1).