Vliv dabigatranu a fenprokumonu na klopidogrelem zprostředkovanou agregaci krevních destiček indukovanou ADP u pacientů s fibrilací síní (Dabi-ADP-2)

Perorální antikoagulace s antagonisty vitaminu K (OAC) je standardní léčbou ke snížení CMP u pacientů s fibrilací síní. Nedávno byl FDA schválen přímý kompetitivní inhibitor trombinu dabigatran pro prevenci mrtvice u pacientů s fibrilací síní. Ve velké multicentrické studii bylo prokázáno, že dabigatran byl přinejmenším stejně účinný jako antagonisté vitaminu K v prevenci mrtvice bez nárůstu velkého krvácení.

Přibližně 6 % pacientů, kteří podstoupí koronární stentování a potřebují DAT s aspirinem a klopidogrelem, potřebuje navíc OAC ke snížení srdečních, mozkových a systémových tromboembolických příhod5. Tito pacienti proto budou potřebovat trojitou terapii, terapii, která je spojena se zvýšenými krvácivými komplikacemi. Ačkoli fenprokumon podávaný výhradně bez klopidogrelu nemá žádný vliv na agregaci krevních destiček indukovanou ADP, bylo prokázáno, že fenprokumon významně zeslabuje protidestičkové účinky klopidogrelu.

ADP indukovaná agregace krevních destiček měřená pomocí víceelektrodové agregometrie krevních destiček (MEA) je markerem účinnosti terapie klopidogrelem a (i) nízká odpověď (AUC ≥ 468) na klopidogrel je spojena se zvýšeným výskytem ischemických příhod, jako je trombóza stentu a (ii) pacienti se zvýšenou odpovědí na klopidogrel (AUC ≤ 188) mají vyšší míru krvácení.

Je proto zásadní vyhodnotit, zda doplňková antitrombotická léčba, jako je dabigatran, mění agregaci krevních destiček vyvolanou ADP zprostředkovanou klopidogrelem. I když bylo prokázáno, že intravenózní podání přímého inhibitoru trombinu bivalirudinu dále snižuje ADP indukovanou agregaci trombocytů u pacientů léčených klopidogrelem, není známo, zda dabigatran má také vliv na ADP indukovanou agregaci trombocytů.

Abychom vyhodnotili vliv dabigatranu na agregaci krevních destiček indukovanou ADP, randomizujeme pacienty s fibrilací síní a potřebou perorální antikoagulace a současné terapie klopidogrelem na dvoutýdenní léčbu buď dabigatranem nebo fenprokumonem a předpokládáme, že dabigatran je lepší než fenprokumon v snížení agregace krevních destiček indukované ADP. Pacienti, kteří nejsou současně léčeni klopidogrelem, jsou studováni v jiné studii s podobným designem studie (Dabi ADP-1).