Impact du dabigatran et de la phenprocoumone sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP médiée par le clopidogrel chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (Dabi-ADP-2)

L'anticoagulation orale avec des antagonistes de la vitamine K (OAC) est le traitement standard pour réduire les AVC chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Tout récemment, le dabigatran, un inhibiteur direct et compétitif de la thrombine, a été approuvé par la FDA pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Dans un vaste essai multicentrique, il a été démontré que le dabigatran était au moins aussi efficace que les antagonistes de la vitamine K dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux sans augmentation des hémorragies majeures.

Environ 6 % des patients qui subissent un stenting coronaire et qui ont besoin d'un DAT avec de l'aspirine et du clopidogrel ont besoin en plus d'OAC pour la réduction des événements thromboemboliques cardiaques, cérébraux et systémiques5. Ces patients auront donc besoin d'une trithérapie, une thérapie qui est associée à une augmentation des complications hémorragiques. Bien que la phenprocoumone administrée seule sans clopidogrel n'ait aucun impact sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, il a été démontré que la phenprocoumone atténue significativement les effets antiplaquettaires du clopidogrel.

L'agrégation plaquettaire induite par l'ADP mesurée par aggrégométrie plaquettaire à électrodes multiples (MEA) est un marqueur de l'efficacité du traitement par clopidogrel et (i) une faible réponse (AUC ≥ 468) au clopidogrel a été associée à une augmentation des événements ischémiques tels que la thrombose du stent et (ii) les patients avec une réponse améliorée au clopidogrel (AUC ≤ 188) ont des taux de saignement plus élevés.

Il est donc crucial d'évaluer si un traitement antithrombotique supplémentaire tel que le dabigatran modifie l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP médiée par le clopidogrel. Bien qu'il ait été démontré que l'administration intraveineuse de la bivalirudine, un inhibiteur direct de la thrombine, réduit davantage l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP chez les patients sous clopidogrel, on ne sait pas si le dabigatran a également un impact sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP.

Pour évaluer l'impact du dabigatran sur l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, nous allons randomiser les patients atteints de fibrillation auriculaire et la nécessité d'une anticoagulation orale et d'un traitement actuel par clopidogrel pour un traitement de deux semaines avec soit du dabigatran soit du phenprocoumone et nous émettons l'hypothèse que le dabigatran est supérieur au phenprocoumone dans le réduction de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP. Les patients qui ne sont pas traités de manière concomitante par le clopidogrel sont étudiés dans un essai différent avec un plan d'étude similaire (Dabi ADP-1).