心房細動患者におけるクロピドグレル媒介ADP誘発血小板凝集に対するダビガトランおよびフェンプロクモンの影響 (Dabi-ADP-2)

ビタミン K 拮抗薬 (OAC) による経口抗凝固療法は、心房細動患者の脳卒中を減らすための標準的なケアです。 つい最近、心房細動患者の脳卒中予防のために、直接的な競合的トロンビン阻害剤であるダビガトランが FDA によって承認されました。 大規模な多施設試験では、ダビガトランは脳卒中の予防においてビタミン K 拮抗薬と少なくとも同程度の効果があり、大出血を増加させないことが示されました。

冠動脈ステント留置術を受け、アスピリンとクロピドグレルによる DAT を必要とする患者の約 6% は、心臓、脳、および全身の血栓塞栓イベントを減らすために、さらに OAC を必要とします 5。 したがって、これらの患者は、出血合併症の増加に関連する治療法であるトリプル治療が必要になります。 クロピドグレルなしで単独で与えられたフェンプロクモンは、ADP誘発血小板凝集に影響を与えませんが、フェンプロクモンはクロピドグレルの抗血小板効果を大幅に弱めることが示されています。

多電極血小板凝集測定法 (MEA) で測定された ADP 誘発血小板凝集は、クロピドグレル療法の有効性のマーカーであり、(i) クロピドグレルに対する低反応 (AUC ≥ 468) は、ステント血栓症などの虚血性イベントの増加と関連しています。 (ii) クロピドグレルに対する反応が向上した患者 (AUC ≤ 188) は、出血率が高くなります。

したがって、ダビガトランなどの追加の抗血栓療法がクロピドグレル媒介 ADP 誘導血小板凝集を変化させるかどうかを評価することが重要です。 直接トロンビン阻害剤であるビバリルジンの静脈内投与は、クロピドグレル療法を受けている患者の ADP 誘発血小板凝集をさらに減少させることが示されていますが、ダビガトランが ADP 誘発血小板凝集にも影響を与えるかどうかは不明です。

ADP誘発血小板凝集に対するダビガトランの影響を評価するために、心房細動の患者をランダム化し、ダビガトランまたはフェンプロクモンのいずれかによる2週間の治療のための経口抗凝固療法と現在のクロピドグレル療法の必要性を検討し、ダビガトランがフェンプロクモンよりも優れていると仮定します。 ADP誘発血小板凝集の減少。 クロピドグレルを併用して治療されていない患者は、同様の研究デザイン（Dabi ADP-1）の別の試験で研究されています。