Påvirkning av Dabigatran og Phenprocoumon på klopidogrel-mediert ADP-indusert blodplateaggregasjon hos pasienter med atrieflimmer (Dabi-ADP-2)

Oral antikoagulasjon med vitamin K-antagonister (OAC) er standardbehandlingen for å redusere hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer. For nylig har den direkte, konkurrerende trombinhemmeren dabigatran blitt godkjent av FDA for slagforebygging hos pasienter med atrieflimmer. I en stor multisenterstudie ble det vist at dabigatran var minst like effektivt som vitamin K-antagonister i forebygging av hjerneslag uten økning av større blødninger.

Omtrent 6 % av pasientene som gjennomgår koronar stenting og trenger DAT med aspirin og klopidogrel trenger i tillegg OAC for reduksjon av hjerte-, cerebrale og systemiske tromboemboliske hendelser5. Disse pasientene vil derfor trenge trippelbehandling, en terapi som er forbundet med økte blødningskomplikasjoner. Selv om fenprokumon gitt utelukkende uten klopidogrel ikke har noen innvirkning på ADP-indusert blodplateaggregering, har det vist seg at fenprokumon demper de platehemmende effektene av klopidogrel betydelig.

ADP-indusert blodplateaggregering målt med multippelelektrodeblodplateaggregometri (MEA) er en markør for effekten av klopidogrelbehandlingen og (i) en lav respons (AUC ≥ 468) på klopidogrel har vært assosiert med en økning av iskemiske hendelser som stenttrombose og (ii) pasienter med økt respons på klopidogrel (AUC ≤ 188) har høyere blødningsfrekvens.

Det er derfor avgjørende å vurdere om en ekstra antitrombotisk terapi som dabigatran endrer klopidogrel-mediert ADP-indusert blodplateaggregering. Selv om det er vist at intravenøs administrering av den direkte trombinhemmeren bivalirudin ytterligere reduserer ADP-indusert blodplateaggregering hos pasienter på klopidogrelbehandling, er det ukjent om dabigatran også har en innvirkning på ADP-indusert blodplateaggregering.

For å evaluere virkningen av dabigatran på ADP-indusert blodplateaggregering vil vi randomisere pasienter med atrieflimmer og behovet for oral antikoagulasjon og nåværende klopidogrelbehandling for en to-ukers behandling med enten dabigatran eller phenprocoumon, og vi antar at dabigatran er overlegen i forhold til fenprocoumon. reduksjon av ADP-indusert blodplateaggregering. Pasienter som ikke samtidig behandles med klopidogrel, studeres i en annen studie med lignende studiedesign (Dabi ADP-1).