Wpływ dabigatranu i fenprokumonu na agregację płytek indukowaną ADP przez klopidogrel u pacjentów z migotaniem przedsionków (Dabi-ADP-2)

Doustna antykoagulacja z użyciem antagonistów witaminy K (OAC) jest standardowym postępowaniem mającym na celu ograniczenie udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków. Niedawno FDA zatwierdziła bezpośredni, kompetycyjny inhibitor trombiny, dabigatran, do zapobiegania udarom mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków. W dużym, wieloośrodkowym badaniu wykazano, że dabigatran był co najmniej tak samo skuteczny jak antagoniści witaminy K w zapobieganiu udarowi mózgu bez nasilenia poważnych krwotoków.

Około 6% pacjentów poddawanych stentowaniu wieńcowemu i wymagających DAT z aspiryną i klopidogrelem wymaga dodatkowo OAC w celu zmniejszenia częstości sercowych, mózgowych i ogólnoustrojowych incydentów zakrzepowo-zatorowych5. Pacjenci ci będą zatem potrzebować potrójnej terapii, terapii, która wiąże się ze zwiększonymi powikłaniami krwotocznymi. Chociaż fenprokumon podawany wyłącznie bez klopidogrelu nie ma wpływu na indukowaną przez ADP agregację płytek krwi, wykazano, że fenprokumon znacznie osłabia działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu.

Indukowana przez ADP agregacja płytek krwi mierzona za pomocą wieloelektrodowej agregacji płytek krwi (MEA) jest wskaźnikiem skuteczności terapii klopidogrelem, a (i) niska odpowiedź (AUC ≥ 468) na klopidogrel była związana ze wzrostem zdarzeń niedokrwiennych, takich jak zakrzepica w stencie oraz (ii) pacjenci ze wzmocnioną odpowiedzią na klopidogrel (AUC ≤ 188) mają większą częstość krwawień.

Kluczowe znaczenie ma zatem ocena, czy dodatkowa terapia przeciwzakrzepowa, taka jak dabigatran, zmienia agregację płytek indukowaną przez ADP, w której pośredniczy klopidogrel. Chociaż wykazano, że dożylne podanie biwalirudyny będącej bezpośrednim inhibitorem trombiny dodatkowo zmniejsza indukowaną przez ADP agregację płytek krwi u pacjentów leczonych klopidogrelem, nie wiadomo, czy dabigatran ma również wpływ na agregację płytek indukowaną przez ADP.

Aby ocenić wpływ dabigatranu na indukowaną przez ADP agregację płytek krwi, losowo przydzielimy pacjentów z migotaniem przedsionków i koniecznością doustnego leczenia przeciwzakrzepowego i aktualnej terapii klopidogrelem na dwutygodniowe leczenie dabigatranem lub fenprokumonem i stawiamy hipotezę, że dabigatran jest lepszy od fenprokumonu w zmniejszenie agregacji płytek indukowanej przez ADP. Pacjenci, którzy nie są jednocześnie leczeni klopidogrelem, są badani w innym badaniu o podobnym schemacie badania (Dabi ADP-1).